【摘 要】
:
第一部分Ifnlr1基因突变敲入小鼠模型的鉴定及其听力学与耳蜗形态学的研究目的常染色体显性遗传非综合征型耳聋(ADNSHL)主要表现为渐近性感音神经性耳聋。本课题组基于前期鉴定的耳聋新基因IFNLR1,进一步构建了Ifnlr1基因p.Arg99His突变敲入小鼠模型,扩笼鉴定并分析其听力表型特点,研究其生理生化及病理表现,探索IFNLR1基因功能及该基因突变导致ADNSHL相关机制,为疾病的治疗和
论文部分内容阅读
第一部分Ifnlr1基因突变敲入小鼠模型的鉴定及其听力学与耳蜗形态学的研究目的常染色体显性遗传非综合征型耳聋(ADNSHL)主要表现为渐近性感音神经性耳聋。本课题组基于前期鉴定的耳聋新基因IFNLR1,进一步构建了Ifnlr1基因p.Arg99His突变敲入小鼠模型,扩笼鉴定并分析其听力表型特点,研究其生理生化及病理表现,探索IFNLR1基因功能及该基因突变导致ADNSHL相关机制,为疾病的治疗和预防奠定基础。方法(1)繁殖扩笼后的实验动物应用PCR-Sanger测序,根据测序结果鉴定基因型;(2)听觉功能及病理分析:对1月龄和3月龄小鼠模型进行ABR测听、免疫荧光染色和蛋白质免疫印迹实验,分析小鼠模型的听功能及内耳可能存在的病理表现;结果(1)根据测序峰图选出野生型和纯合子小鼠分别作为对照组(Ifnlr1+/+)和突变组(Ifnlr1 Arg98His/Arg98His)。(2)ABR测听示1月龄、3月龄突变组,对照组小鼠间无差异(P>0.05);免疫荧光示Ifnlr1蛋白在耳蜗基底膜和柯蒂氏器的表达位置没有明显差异;突变组Ifnlr1的荧光强度低于对照组小鼠(P<0.05);Western blot显示突变组Ifnlr1的表达量低于对照组小鼠(P<0.05);毛细胞形态完好且个数没有明显差异。结论对Ifnlr1基因突变敲入小鼠模型进行听力学研究发现,纯合子和野生型的成年小鼠的听功能无明显差异;对小鼠内耳进行解剖并通过免疫荧光和免疫蛋白印迹实验显示纯合子小鼠内耳Ifnlr1蛋白表达降低,但未发现内耳形态学有异常。第二部分FOXC1基因新生变异引起不典型Axenfeld-Rieger综合征目的FOXC1基因致病性变异可导致常染色体显性遗传性Axenfeld-Rieger综合征,这是一种以眼部和全身性特征为特征的遗传疾病,主要临床表现包括青光眼、牙齿缺陷、颅面畸形和听力损失。本研究收集了一个5岁患儿,临床表现为眼距过宽、双眼瞳孔变形、传导性听力损失和牙齿缺陷,我们对其进行全外显子测序和临床检查,探索其分子病因并指导临床诊断。方法通过全外显子组测序,确认可能导致疾病的变异。收集并分析Axenfeld-Rieger综合征相关临床特征的临床数据。结果确定患者携带FOXC1 c.516518del GCG(p.Arg173del)变异,该变异是新生变异,在父母中未检测到,根据ACMG/AMP变异分类指南,将该突变归类为致病性变异。结论本研究描述了一名患有非典型ARS的5岁中国男孩的临床和遗传特征,通过全外显子组测序成功诊断该ARS由FOXC1一种新的致病性变异c.516518del GCG(p.Arg173del)引起。
其他文献
随着全球经济不断发展,人类对能源的需求日益增加,同时传统化石燃料(煤炭、石油)造成了严重的环境污染和温室效应,寻找新的清洁能源迫在眉睫。甲烷水合物储量巨大,热值高且清洁无污染,对其进行勘探和开采对于解决全球能源和环境问题具有重要战略意义。甲烷水合物在自然界中主要存储在海底沉积层和永久冻土带,其分解涉及了流体流动、传质、水合物分解吸热反应和水合物固体体积的消融等多个学科的耦合。在本文中,基于Kim-
天然气作为低碳环保能源,广泛应用于工业化生产以及我们的城市生活中。天然气的大规模应用离不开其高效储运,水合物法储存天然气被公认为是一种极具潜力的高效储气技术,具有高效、安全、经济的优点。但水合物生长速度缓慢,实际储气能力较低的问题严重制约着水合物技术的工业化应用。气体水合物形成的笼形结构有三种,与Ⅰ型和Ⅱ型水合物相比,H型水合物可以储存大量的气体分子或较大的有机分子,使得H型水合物在气体储存和运输
说话人识别技术是通过语音信号所蕴含的生理特性和个性行为特性完成身份认证的模式识别技术。说话人识别技术广泛应用于各个领域,在信息认证、犯罪侦查、金融安全等领域具有广阔的发展前景,研究说话人识别技术有着重大的现实意义。然而,现有的说话人识别系统大多只使用单模态的声学特征或者运动学特征,并且使用传统的分类器高斯混合模型、支持向量机等,在实践中存在泛化性能较差且难以提高识别精度的问题。鉴于以上原因,本文从
在当下新农村建设过程中,出现大量新建的建筑同质化,存在“千村一面”的现象,重视物质轻视文化的情况也多有出现。面对上述现状,本文以山西省沁源县古寨村为研究对象,从分析其建筑空间意向的角度入手,探索古寨村传统建筑的现代转译。古寨村因其特殊的地理位置而具有鲜明的地域特点,文化杂糅,信仰形式多样且完整,因此在该地域形成独有的建筑风格。由于没有得到很好保护,许多建筑因年久失修而坍塌破败,也有些在不规范的加改
为因地制宜构建黄土分布区海绵城市的建设,提高雨水生物滞留系统的运行效果,调控城市道路雨水径流和污染物,推广生物滞留技术在太原市的应用,本文选取太原市为研究区域,针对其土壤条件和降水条件等,探讨了太原市雨水生物滞留系统填料层的构建。试验采用室内土柱(高1000 mm,直径200 mm的有机玻璃柱)物理模型,开展了以下三部分试验:第一部分设置了 5种生物滞留系统填料:T(黄土)、TS(60%黄土+40
中国古建筑木结构承载着中华民族数千年的文明历史;凝聚了古代工匠的闪光智慧;映射着不同时代的人文特色。现存的许多木结构建筑历经几百年甚至上千年,仍旧保存着原始的风貌,展现出卓越的抗震性能。但是许多建筑因长期曝露在自然环境中,遭受风霜的洗礼、地震的摧残等,给建筑物造成不同程度的破坏。因此,基于典型残损为导向,研究柱脚残损和地基沉降木构架的抗震性能,对木结构修缮保护具有重要意义。本文依据《营造法式》中关
城市规模地不断扩大,建筑物群地不断增多,建筑物的提取对于城市规划的重要性亦在不断增大。随着遥感技术地不断发展,当前对于建筑物地提取多基于高分辨率遥感影像完成。目前,高分遥感影像建筑物提取的主要技术可归纳为光谱及形态学指数提取法与深度学习提取法。随着深度学习技术的进步,基于深度学习的高分遥感影像提取方法的精度大大提升,深度学习也逐渐成为基于高分遥感影像建筑物提取的主流技术。鉴于目前全卷积神经网络更倾
《义务教育艺术课程标准》(2022版)中重新定义了音乐学科的核心素养——审美感知素养,艺术表现素养,文化理解素养和创意实践素养。(1)其中审美感知素养是指学生通过聆听音乐,了解音乐中表达的意图后,逐渐形成理解音乐的能力。审美感知素养是其他素养的基础,也是音乐学习中最重要的素养之一。无论是培养学生对音乐更深层次的理解能力,还是为了更好的表现音乐,都离不开对音乐最初的感知。学生对音乐的感知力越强,越能
新型冠状病毒肺炎的出现引发人们对重症肺炎的关注。重症肺炎是导致ICU患者死亡的主要疾病之一,目前多采取中西医结合的方式进行治疗。本次翻译实践材料选自河南中医药大学第一附属医院呼吸科胡金亮主任医师主编的《呼吸科疑难病及危重症中西医治疗与护理》。笔者选取《重症肺炎》这一章节为翻译材料,该章节详细介绍了重症肺炎的西医病因、中医病因病机、临床表现及中西医诊断与治疗等。本次翻译实践报告以重症肺炎翻译案例为切
翻译实践文本来自《中医文化学》一书的第二章和第九章。该书由中国中医药出版社在2020年8月份出版,通过分析中医文化根源来揭示中医学形成发展的社会机制和内在规律,是为数不多传播中医文化的权威教科书,至今无英文译本。此翻译实践旨在为国外中医文化或中国传统文化爱好者提供一些信息,同时笔者将不断提高该译文的质量对传播中国传统文化做出力所能及的贡献。本翻译实践报告的撰写主要分为四大部分:翻译任务描述,翻译过