术前血清CA19-9联合控制营养状态评分预测肝门部胆管癌预后的回顾性研究

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研究背景及目的:肝门部胆管癌(Hilar Cholangiocarcinoma,HCCA)是常见肝外胆道肿瘤,其术前诊断难度大,根治性手术难度大,患者复发率及死亡率高。HCCA的早诊断并早期进行根治性手术治疗,以达到长期生存甚至临床治愈已经成为共识。Bismuth等在1975年提出Bismuth分型用于HCCA的诊断和手术治疗,Bismuth分型有4个亚型,主要依据术前影像学检查、肿瘤部位和胆管浸润程度进行分型。近年来,一些血清肿瘤标志物的检测和营养评分已经被用于恶性肿瘤的辅助诊断、预后生存分析及术后肿瘤复发的评估的有效工具。本研究的目的是评估术前血清CA19-9水平、控制营养状态(Controlled Nutritional Status,CONUT)评分及其联合应用(CONUT-CA199评分)对肝门部胆管癌根治手术患者生存的影响。研究方法:收集2013年1月至2021年4月在南昌大学第二附属医院行HCCA根治切除术的121例患者一般资料,用受试者工作特征曲线(Receiver Operating Characteristic Curve,ROC)的曲线下面积(Area Under Curve,AUC)用于确定术前血清CA199、CONUT评分、CONUT-CA199评分的有效性,Youden指数用于确定最佳截断值。将术前CONUT评分和术前CA19-9水平依据最佳截断值进行分组。对患者的生存状况进行单因素分析,P<0.05被认为具有统计学意义纳入多因素分析中。生存状况的多因素分析采用Cox回归模型,P<0.05被认为具有统计学意义。采用Kaplan-Meier生存分析法分别比较术前血清CA19-9、CONUT评分及CONUT-CA199评分各亚组分组患者的总生存期(Overall Survival,OS)和无复发生存期(Recurrence-Free Survival,RFS)。研究结果:ROC曲线和COX回归风险比例模型提示术前CONUT-CA199评分是OS和RFS的独立预测因子。对于HCCA术后生存情况的预测,CONUT-CA199评分的ROC分析曲线下面积AUC值为803(95%CI:0.705-0.901,P<0.001),敏感性为0.778,特异性为0.659,而术前CA19-9(AUC为0.693,95%CI:0.552–0.769,P=0.007))和术前CONUT评分(AUC为0.708,95%CI:0.608–0.807,P=0.003)),它比单一指标在预测HCCA根治术预后有更高的准确性,CONUT-CA199评分的预测能力高于CONUT评分或术前血清CA19-9。CONUT-CA199评分越高,患者的预后生存情况越差,存在显著统计学意义。COX回归模型多变量分析提示术前CONUT-CA199评分升高、肿瘤直径变大以及淋巴结转移阳性数大是HCCA预后不良的重要因素。用术前CONUT-CA199评分对患者进行分组,Kaplan-Meier生存分析曲线显示,与HCCA患者中的CA199≤116.62u/L且CONUT评分≤3的CONUTlow/CA199low组(n=30,1分)相比,CA199>116.62u/L且CONUT评分>3的CONUThigh/CA199high组(n=36,4分)的患者有较短的OS(P<0.001,中位总生存时间:8个月VS.19个月)和更短的RFS(P<0.001,中位无复发生存时间:4个月VS.15个月),差异存在统计学意义。CONUTlow/CA199low(n=30,1分)、CONUTlow/CA199high(n=26,2分)、CONUThigh/CA199low(n=29,3分)、CONUThigh/CA199high(n=36,4分)的患者5年生存率分别为18.3%、11.5%、6.8%和0%(P<0.001),患者5年无复发生存率分别为9.2%、7.9%、4.7%和0%(P<0.001),四组患者的OS和RFS的差异存在统计学意义。结论:术前CONUT-CA199评分是预测HCCA患者根治性切除术后OS和RFS的独立预后因素,作为一种新型、经济、可靠、简单、可重复的预测指标,在评估术前患者身体状况、肿瘤情况和术后并发症发生有极大的价值,可以指导制定个体化诊疗方案和术后复查、随访计划,延长患者生存时间和改善提高生存质量。
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