抑癌基因PTEN在宫颈浸润鳞癌和癌前病变组织中的表达及意义

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目的:宫颈癌是最常见的妇科恶性肿瘤,严重威胁着女性的健康和生命。近年来其发病人群出现稳定上升和年轻化趋势。如何早期诊断与治疗宫颈癌是我们面临的一个重要而艰巨的课题。宫颈癌有较为漫长的癌前病变阶段,从而为它的早期诊断与治疗提供了条件。目前探讨宫颈癌的发生、发展机制已成为研究热点。宫颈癌的发生、发展是一个多因素、多阶段相互作用的结果,细胞癌基因的激活和抑癌基因的失活是宫颈癌发生的重要机制。PTEN(phosphatase and tension homologue deleted on chromosome ten)是迄今为止发现的第一个具有磷酸酶活性的抑癌基因。PTEN基因在肿瘤的发生、发展、转移和预后等方面的研究已成为热点问题。PTEN基因与宫颈癌的关系目前尚无确切定论。本研究拟通过免疫组织化学方法检测慢性宫颈炎、宫颈上皮内瘤样病变(cervical intraepithelial neoplasia,CIN)和浸润性宫颈鳞癌组织中PTEN的表达情况,以期进一步阐明宫颈癌的发生、发展机制,为宫颈癌的早期诊断与治疗、防止复发、改善预后提供理论依据。方法:选取河北医科大学第三医院病理科2000年1月~2006年12月保存的宫颈石蜡包埋组织110例,包括慢性宫颈炎组织30例,宫颈上皮内瘤变(cervical intraepithelial neoplasia CIN)Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ级组织分别为25例、15例、10例,浸润性宫颈鳞癌组织30例(Ⅰ期10例、Ⅱ期10例、Ⅲ~Ⅳ期10例),患者年龄25~73岁,平均年龄35.5岁,所有患者取标本前均未接受放、化疗及免疫治疗,所有的组织标本均由两名病理医师诊断。应用免疫组织化学方法检测PTEN蛋白在110例不同宫颈病变组织中的表达。采用SPSS13.0统计软件,行χ2检验、Fisher确切概率法检验,检验水准α=0.05。结果:慢性宫颈炎、CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ、浸润性宫颈鳞癌组织中PTEN阳性表达率分别为100%、92%、73.33%、40%、36.67%。在上述组织中,PTEN阳性表达率逐渐下降,且差别有统计学意义(P<0.05)。CINⅡ、CINⅢ、浸润性宫颈鳞癌组分别和慢性宫颈炎组比较,差别有统计学意义(P<0.05);CINⅢ、浸润性宫颈鳞癌组分别与CINⅠ组比较,差别有统计学意义(P<0.01);CINⅡ与浸润性宫颈鳞癌组比较,差别有统计学意义(P<0.05);CINⅢ组与浸润性宫颈鳞癌组比较,差别无统计学意义(P>0.05)。PTEN的表达与宫颈鳞癌病理分期有关(P<0.05)。结论:1慢性宫颈炎、CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ、浸润性宫颈鳞癌组织中PTEN阳性表达率逐渐下降,差别有统计学意义(P<0.05),表明PTEN与宫颈鳞癌的发生、发展有关。2 CINⅡ、CINⅢ、浸润性宫颈鳞癌组分别和慢性宫颈炎组比较,差别有统计学意义(P<0.05); CINⅢ、浸润性宫颈鳞癌组分别与CINⅠ组比较,差别有统计学意义(P<0.01);CINⅢ组与浸润性宫颈鳞癌组比较,差别无统计学意义(P>0.05),表明宫颈鳞癌癌变过程的早期即有PTEN改变,可通过检测PTEN表达,来筛选宫颈鳞癌的高危人群,为宫颈鳞癌的早期诊断提供帮助。3 PTEN表达与宫颈鳞癌的临床分期有关,可能作为评价宫颈鳞癌预后的标志物。4 PTEN有望作为宫颈鳞癌基因治疗的靶基因应用于临床。
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