TACE/TAE对可根治性切除肝细胞癌的治疗:系统评价和meta分析

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背景:在全世界范围内,肝细胞癌(Hepatocellular carcinoma, HCC)占恶性肿瘤发病率第六位,占恶性肿瘤相关死亡率第三位,每年超过700000人被诊断为肝细胞癌,平均每100000居民中有16人患病。目前潜在能够治愈肝细胞癌的方法有外科切除,肝移植,局部射频消融。在这些治疗方法中,对于肝切除后残肝具有良好的功能的患者,外科切除被认为是最标准的治愈方法。不幸的是由于较高的复发率,特别是肝内复发,使肝切除术后的长期生存率并不令人满意。基于肝细胞癌易复发,且没有有效的辅助系统治疗,我们设想肝动脉化疗栓塞(transarterial chemoembolization, TACE)或肝动脉栓塞(transarterial embolization, TAE)治疗可根治性切除的肝细胞癌能减少复发,延长生存,但现有的研究结论存在争议。目的:1.评估TACE/TAE对可根治性切除HCC患者复发和生存率的影响;2.评估TACE/TAE的安全性;3.分层分析:TACE/TAE运用的时期,术前或术后;HCC直径大小,<5cm或>5cm;TACE/TAE实施的次数,一次或多次;TACE/TAE中药物成分,有或无明胶海绵。方法:我们全面系统检索了四大电子数据库(MEDLINE(PubMed), EMBASE, Cochrane Library databases和Science Citation Index Expanded)的所有文献,截止于2013年07月28日。同时手工检索纳入文献和相关综述的参考文献,不限制语言和文献种类。只有比较可根治切除HCC辅助TACE或TAE治疗与无任何辅助治疗的随机对照实验(Randomized controlled trials, RCT)才纳入本研究。2名研究者独立筛选文献、提取数据和评估偏倚风险。主要结局指标为无病生存(Disease-free survival, DFS)和总生存(Overall survival, OS),次要结局指标为不良事件和肿瘤反应。对于生存数据(时间事件指标),选取风险比(Hazard ratio, HR)及其95%可信区间(Confidence interval,CI)作为效应指标;统计分析使用RevMan5.1:所有研究均采用意向性治疗(Intention-to-treat,ITT)原则分析数据。结果:10个RCT共909名病人纳入本研究,其中4个是术前辅助TACE治疗与无任何辅助治疗,6个是术后辅助TACE治疗与无任何辅助治疗。与对照组相比,术后辅助TACE治疗组无病生存(HR=0.64,95%CI:0.51~0.80;p<0.0001)和总体生存(HR=0.60,95%CI:0.46~0.79;p=0.0003)均明显改善,特别是在肿瘤直径大于5cm时,无病生存的改善更为明显(HR:0.62,95%CI=0.49~0.79;p<0.0001),但是术前辅助TACE治疗组无病生存(HR=0.92,95%CI=0.71~1.20;p=0.53)和总生存(HR=1.07,95%CI=0.78~1.46;p=0.67)均无改善。因为各研究关于肿瘤反应的检测方式不同所以无法行定量分析,常见的不良反应为发热(26.7%-85.9%),腹痛(19.3%-71.2%),恶心呕吐(27.4%-66.3%)。相对少见但较为严重的并发症也有报道。结论:我们的研究表明,对于可根治性切除的HCC患者,术后辅助TACE治疗很可能让患者在无病生存和总生存方面获益,尤其是在肿瘤直径大于5cm时,无病生存将更为明显的改善。但是,目前还没证据支持和反对术前辅助TACE治疗,还需要更多高质量的随机对照试验进一步研究。另外,未来的研究还需要更多关注患者生活质量和TACE的副作用。
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