基质细胞衍生因子-1及其受体CXCR4在胃腺癌中的表达及临床意义

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[目的]:研究SDF-1(基质细胞衍生因子-1,stromal cell-derived factor-1)及其受体CXCR4(CXC趋化因子受体4, CXC chemokine receptor4)在胃腺癌和正常胃粘膜组织中蛋白和基因水平的表达情况,探讨SDF-1、CXCR4在胃腺癌的发生、发展、浸润、转移中的作用及其临床意义,为胃腺癌的早期发现提供新的可能的辅助诊断指标,同时为其靶向治疗寻找可能的治疗靶点。[方法]:1.应用免疫组织化学(immunohistochemistry, IHC)方法检测60例胃腺癌、30例正常胃粘膜组织中SDF-1和CXCR4的蛋白表达情况;2.应用逆转录聚合酶链法(RT-PCR)检测29例胃腺癌、15例正常胃粘膜组织中SDF-1mRNA和CXCR4mRNA的表达情况。所得数据均采用SPSS16.0进行统计学处理,P<0.05有统计学意义。[结果]:1.免疫组织化学检测结果胃腺癌组织中SDF-1和CXCR4蛋白的阳性表达均高于正常胃粘膜组织,差异有显著性(P<0.01,P<0.01);且二者在胃腺癌组织中的蛋白表达与有无淋巴结转移有关:即有淋巴结转移组胃腺癌组织中SDF-1和CXCR4的蛋白阳性表达显著高于无淋巴结转移组(P<0.01,P<0.05);而二者在胃腺癌组织中的蛋白表达均与患者的性别、年龄及癌组织的分化程度及癌组织浸润深度无关(P>0.05)。2.RT-PCR检测结果胃腺癌组织中SDF-1mRNA、CXCR4mRNA的表达量均高于正常胃粘膜组,差异有显著性(P<0.01,P<0.01);且二者在胃腺癌组织中的mRNA的表达量与有无淋巴结转移有关:即有淋巴结转移组胃腺癌组织中SDF-1mRNA、CXCR4mRNA的表达量均显著高于无淋巴结转移组(P<0.01,P<0.01);而二者在胃腺癌组织中的mRNA的表达量均与患者的性别、年龄、癌组织的分化程度及癌组织浸润深度无关(P>0.05)。3.相关性分析胃腺癌组织中(1)SDF-1和CXCR4的蛋白表达呈低度正相关(r=0.310, P<0.05); (2) SDF-1mRNA和CXCR4mRNA的表达量呈高度正相关(r=0.875,P<0.01);(3)SDF-1的蛋白表达和SDF-1的mRNA表达量呈中度正相关(r=0.649, P<0.01); (4)CXCR4的蛋白表达和CXCR4的mRNA表达量呈中度正相关(r=0.556,P<0.01)。[结论]:1.SDF-1、CXCR4的高表达可能是胃腺癌发生的早期事件,并在胃腺癌转移过程中发挥着重要作用。2.联合检测SDF-1和CXCR4的表达对胃腺癌的早期发现、判断预后具有重要的指导意义。3.SDF-1、CXCR4能否作为胃腺癌靶向治疗的靶点有待进一步研究。
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