本文以月桂酸钠和环氧氯丙烷为起始原料,在相转移催化剂十六烷基三甲基溴化铵作用下,经过两步反应,合成了二月桂酸甘油酯。合成试验结果表明月桂酸钠与环氧氯丙烷的摩尔比为1:2,十六烷基三甲基溴化铵用量为月桂酸钠的0.5%,反应温度为110℃,反应时间为2小时,缩水月桂酸甘油酯的产率达86%;缩水月桂酸甘油酯与月桂酸的摩尔比约为1:2,反应温度为110℃,反应时间为1.5h,最高产率为63%。 以甘油二酯为原料,采用超声乳化法制备了抗坏血酸类脂质体。分别用生物显微镜、透射电镜、扫描电镜观察抗坏血酸类脂质体,类脂质体基本呈圆球状或椭圆球状,形态圆整,粒径大小分布均匀,分散性良好。 通过单因素试验考察了超声时间、水相温度、胆固醇的用量、药物的用量对包封率的影响。在此基础上,采用正交设计对类脂质体的制备工艺进行优化。结果表明,超声时间为15min,水相温度为0℃,W_{脂质/药物}=10:1,W_{类脂/胆固醇}=2:1为最优条件。 考察了抗坏血酸类脂质体稳定性和泄漏率、体外释放度等。随着类脂质体包封率的增大,类脂质体的泄漏率也随之增加:包封率为33.2%、21.0%、10.3%的类脂质体在10h之内的泄漏率分别为37.5%、35.4%、34.3%。随着类脂质体放置温度的升高,类脂质体的泄漏率也随之增加:在10h内,类脂质体在室温下的泄漏率为37.5%,在30℃时的泄漏率为45.3%,在40℃的泄漏率为48.3%,所以类脂质体易在低温下贮存。在恒温37℃,内置搅拌转子不断搅拌状态下,抗坏血酸类脂质体12h时药物的释放达68.5%。