35株MDR-AB整合子机制及米诺环素联合10种抗生素FIC的研究

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目的探究米诺环素联合10种抗生素对多重耐药鲍曼不动杆菌(MDR-AB)的敏感性,找出最佳组合方案,为临床治疗多重耐药鲍曼不动杆菌感染提供参考。检测MDR-AB所携带的整合子类型,探究整合子与多重耐药鲍曼不动杆菌的耐药性是否存在联系。方法选取锦州医科大学附属第一医院2016年8月至2017年8月临床送检标本中分离的非重复的多重耐药鲍曼不动杆菌35株,测定包括米诺环素在内的11种抗生素最低抑菌浓度(MIC);并测定米诺环素与10种抗生素组合的分级抑菌浓度指数(FIC);提取多重耐药鲍曼不动杆菌的DNA,设计引物并扩增,记录扩增产物电泳结果,将阳性产物送检进行基因测序。结果1、米诺环素与左氧氟沙星、头孢哌酮/舒巴坦、舒巴坦及多黏菌素B联合后,90%菌株的最低抑菌浓度(MIC90)降为原来1/2;与美罗培南、哌拉西林/舒巴坦联合后,MIC90维持不变;与硫酸依替米星、阿米卡星、庆大霉素及磷霉素联合后,MIC90升为原来2倍。2、10种抗生素与米诺环素联合后,舒巴坦与单药相比,MIC90降为原来1/16;头孢哌酮/舒巴坦、多黏菌素B及哌拉西林/舒巴坦与单药相比,MIC90降为原来的1/8;左氧氟沙星与单药相比,MIC90降为原来1/4;美罗培南与单药相比,MIC90降为原来1/2;硫酸依替米星、阿米卡星、庆大霉素、磷霉素与单药相比,MIC90升为原来2倍。3、米诺环素与多黏菌素B、左氧氟沙星、舒巴坦及头孢哌酮/舒巴坦联合后,FIC指数主要在小于等于1的范围,主要表现为协同、相加作用;与美罗培南、哌拉西林/舒巴坦联合后,FIC指数主要在0.5至2的范围,主要表现为相加、无相关作用;与硫酸依替米星、阿米卡星、庆大霉素、磷霉素联合后,FIC指数主要在大于2的范围,主要表现为拮抗作用。4、35株多重耐药鲍曼不动杆菌中18株携带Ⅰ类整合子,阳性率为51.4%;15株同时携带整合子可变区,阳性率为42.9%;Ⅰ类整合子阳性菌株中左氧氟沙星的耐药率为38.9%,阴性菌株的耐药率为0,提示Ⅰ类整合子阳性菌株可能对左氧氟沙星的耐药率有影响。结论1、米诺环素与多黏菌素B联合效果最佳;左氧氟沙星、舒巴坦、头孢哌酮/舒巴坦次之;米诺环素与硫酸依替米星、阿米卡星、庆大霉素、磷霉素联合主要表现为拮抗作用。2、35株多重耐药鲍曼不动杆菌携带整合子类型以Ⅰ类整合子为主,Ⅰ类整合子可能与左氧氟沙星耐药机制有关。
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