乙型病毒性肝炎是由乙肝病毒(HBV)引起的一种严重威胁人类健康的世界性疾病。乙型病毒性肝炎的治疗目标是持续抑制或终止HBV的复制。大量研究证明HBV复制的抑制程度与乙型病毒性肝炎临床疗效相关，核苷类药物能有效的抑制HBV的复制，已经得到人们的共识。如阿德福韦(adefovir，PMEA)等核苷磷酸酯类似物是一类新型抗乙肝病毒药物，其基本结构是在药物分子中直接引入膦酸基团，通过脂肪醚链与嘌呤连接，进入体内可绕开磷酸化一步。PMEA通过下列两种方式来抑制HBV DNA多聚酶：一是与自然底物脱氧腺苷三磷酸(dATP)竞争，二是整合到病毒DNA后引起DNA链延长终止。PMEA结构简单、毒性低，特别是对耐药病毒株高效、特效等特点引起了人们的关注。不过，由于其极性大、透膜性差等导致生物利用度低，从而影响了其在市场上的推广使用。为了改善PMEA的口服生物利用度，本文利用PMEA的理化性质和前药设计原理，设计并合成了它的一类新的靶向磷酸酯类衍生物。本文以PMEA为起始原料，对N6位进行保护，与草酰氯反应得到N6位保护的PMEA磷酰氯，然后在碱性条件下与取代的丙二醇酯化得到六元环磷酸二酯，最后脱去N6保护得到目标化合物，并对其进行了结构确认。随后的初步药效学实验证明，在合成的目标化合物中化合物Ⅰ、Ⅲ和Ⅳ在大鼠肝微粒体中能代谢分解释放出PMEA，具有潜在的活性。