PMMA骨水泥对溶骨性椎体肿瘤抗肿瘤作用的实验和初步临床研究

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第一部分经皮穿刺注射聚甲基丙烯酸甲酯(PMMA)骨水泥对兔椎体肿瘤抗肿瘤作用的实验研究目的:研究经皮穿刺注射聚甲基丙烯酸甲酯(polymethylmethacrylate,PMMA)骨水泥对兔椎体肿瘤的抗肿瘤作用及持续时间。材料和方法: 1.建立椎体肿瘤模型:采用CT引导经皮穿刺方法将VX2瘤块接种入新西兰大白兔的L4或L5椎体内,建立椎体肿瘤模型。两周后行PET-CT检查,并测定建模成功肿瘤椎体的SUV最大值(SUVmax)及SUV平均值(SUVmean)。2.实验分组和治疗方法:将30只成功建模的实验兔随机分为A、B两组,每组15只:其中A组为治疗组,B组为假手术对照组。于CT引导下模拟人体PVP经皮椎体穿刺注射操作,分别于A组椎体肿瘤内注射0.3mlPMMA骨水泥,B组注射等量生理盐水。术后第1、4、7天各选5只动物再次接受PET-CT检查,测定相关SUV值,然后处死实验动物,取肿瘤椎体标本行HE染色、TUNEL细胞凋亡检测。3.观察指标:①SUV值变化:测定治疗前后各组肿瘤椎体的SUVmax、SUVmean值。②HE染色结果:光镜下观察病椎内骨水泥周边以及远离骨水泥处的肿瘤细胞坏死情况。③TUNEL细胞凋亡检测结果:观察肿瘤细胞凋亡情况并计算凋亡指数。4.统计分析:采用可重复检验的方差分析比较治疗前后肿瘤椎体的SUVmax、SUVmean值有无差异;采用析因分析比较治疗后各组肿瘤椎体,在不同时间点间的SUVmax、SUVmean值有无差异;采用3×2×2的析因分析,比较治疗后不同时间点间、不同研究组间肿瘤椎体内部骨水泥周边及远离骨水泥处细胞凋亡指数的变化有无差异。结果: 1.PET-CT检测:PMMA治疗组肿瘤椎体SUV值治疗前与治疗后第1、4、7天皆存在统计学差异(P<0.05),治疗后第1天SUV值明显降低,治疗后第4、7天SUV值逐步回升,至第7天SUVmean值与术前无差异。生理盐水组治疗后第1、4、7天,其SUV值逐步升高,且较术前均有统计学差异;治疗后各时间点肿瘤椎体SUV值比较,PMMA组与生理盐水组之间皆有统计学差异(P<0.05)。2.HE染色结果显示:PMMA组治疗后第1天骨水泥周边区域肿瘤细胞明显坏死,其内可见少许残存肿瘤细胞,远离骨水泥的肿瘤区域部分坏死;治疗后第4天骨水泥周边仍可见片状坏死肿瘤细胞,远离骨水泥处可见散在坏死细胞;治疗后第7天肿瘤内仅见散在单个坏死细胞。对照组各时间点肿瘤细胞坏死不明显。3.TUNEL细胞凋亡检测结果显示:凋亡指数在不同实验组间、肿瘤内部不同部位间以及注射后不同时间点间比较都具有统计学差异(P<0.05)。治疗后第1、4天PMMA组骨水泥周边肿瘤细胞凋亡明显,远离骨水泥的肿瘤细胞亦可见部分凋亡,至术后第7天肿瘤内仅见散在凋亡细胞。对照组术后各时间点无上述变化,肿瘤内见散在凋亡细胞。结论:PMMA骨水泥可导致椎体内肿瘤细胞明显坏死,并能显著诱导肿瘤细胞凋亡,且对其邻近肿瘤细胞的抗肿瘤作用,强于远离骨水泥处的肿瘤。治疗后随着时间的推移,抗肿瘤作用逐渐下降,至治疗后第7天抗肿瘤作用基本消失。第二部分PVP治疗溶骨性椎体转移癌的疗效及PET-CT评估目的:研究经皮椎体成形术(percutaneous vertebroplasty,PVP)治疗疼痛性溶骨性椎体转移癌的疗效和治疗前后肿瘤代谢活性变化。材料与方法:4名疼痛性溶骨性椎体转移癌患者,共行5次PVP治疗。术前行PET-CT检查测定肿瘤椎体患者的SUV最大值(SUVmax)及SUV平均值(SUVmean)。患者在X线透视下接受经皮椎体成形术,术后(13±0.7)天再次行PET-CT检查,同样测定肿瘤椎体的SUV最大值(SUVmax)及SUV平均值(SUVmean),比较术前与术后椎体肿瘤的SUV值变化情况,记录并比较患者术前及术后的VAS疼痛评分。结果:4名患者共5次接受PVP术,术后疼痛得到即刻缓解,SUVmax及SUVmean值较术前显著下降(P<0.05),术中未发生有严重临床症状的并发症;患者的平均VAS疼痛评分由术前的(8.0±0.7)分,降至术后1周的(1.8±0.8)分,术后3月VAS评分仍较低,为(2.8±2.4)分,其中1例患者疼痛复发,该患者术前VAS评分为8分,术后初期降至3分。但3个月后又回升至7分,给予再次PVP后降至1分。结论:经皮椎体成形术治疗疼痛性溶骨性转移癌,可导致椎体内肿瘤代谢活性明显降低,近期止痛效果满意。
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