石榴叶总鞣质减肥作用机理研究及其活性成份筛选

来源 :中国协和医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:sunday826
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肥胖症是因为机体能量摄入和消耗失平衡所致的疾病,临床表现为脂肪细胞的体积增大,数目增加。肥胖症可引发多种并发症严重危害人类健康。基于我室已经研究发现石榴叶总鞣质可以改善高血糖合并高血脂症模型大鼠的脂代谢紊乱,本论文从细胞水平、分子及基因水平研究了石榴叶总鞣质和其主要成份SY1和SY2在对脂肪细胞胞内脂质聚集,前脂肪细胞分化的作用机理,确定了活性成份。实验证明石榴叶总鞣质和其主要成份SY1和SY2可以抑制成熟脂肪细胞胞内脂质的聚集,机理包括:对脂肪组织的LPL酶活具有抑制作用,减少脂肪组织吸收利用血中甘油三脂;同时石榴叶总鞣质还可以抑制脂肪细胞内脂质分解,抑制分解产物甘油和游离脂肪酸释放到细胞外,有效成份是SY1。抑制前脂肪细胞分化,抑制分化标志酶GPDH活性,抑制分化关键因子PPAR ν mRNA的转录和表达,抑制分化过程中胞内脂肪的聚集,其中主要活性成份是SY2。利用细胞药代动力学方法证明了两个有效成份—SY1和SY2可经由细胞膜进入细胞内发挥作用。最后在三种不同肥胖模型上验证了石榴叶总鞣质可降低肥胖动物体内脂肪量的作用,有减肥和预防肥胖的作用,同时证明了石榴叶鞣质与高脂饮食同时服用可减少肠道甘油三脂的吸收,发现了其独立于细胞作用机理外的其它机理。
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