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目的近年来,原发性支气管癌(简称肺癌)的发病率和死亡率快速上升,目前已跃居全球癌症首位,成为严重的公共健康问题。在我国,肺癌为癌症死亡最高的恶性肿瘤之一,在城市占第一位,农村位于第四位,且其发生有低龄化趋势。所以,提高对肺癌的早期诊断具有十分重要的意义。血清学肿瘤标志物(tumormarker, TM)是现代肿瘤学研究的重要课题之一。肺癌血清学标志物常见的有癌胚抗原(carcinoembryonic antigen, CEA)、细胞角蛋白19片段21-1(Cytokeratin Fragment Atigen21-1, CYFRA21-1)、神经元特异性烯醇化酶(neuron-specific enolase, NSE),其检测在肺癌筛查、诊断、判断预后和转归以及评价疗效等方面具有较大实用价值。但单一标志物测定的敏感度及特异度欠佳,对肺癌的诊断存在一定的局限性。为此,我们对肺癌患者进行了癌胚抗原(CEA)、细胞角蛋白19片段21-1(CYFRA21-1)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)联合检测,结合CT引导下经皮肺穿刺活检病理结果,评价其在肺癌诊断中的价值与临床意义。CT引导下经皮肺穿刺活检(transthoracic core needle biopsy, TNB)是一种微创的非血管介入诊断方法,是诊断及鉴别诊断肺部占位性病变的重要手段。它通过将现代医学影像学技术与病理学、细胞学完美结合,实现了微创技术下获取病变标本,快速做出组织病理学诊断,从而为治疗方案的确立提供依据,具有穿刺准确率高、创伤小、痛苦轻、并发症少等优点,尤其在明确周围型肺癌或较大肿块影中具有重要的临床价值。本研究重点拟探讨肺部肿瘤标志物和CT引导下经皮肺穿刺活检术对肺部肿物诊断的临床应用价值,探讨CT导引下肺穿刺活检术并发症的发生率、影响因素以及防治措施。临床资料及方法临床资料：回顾性分析我院2008年11月-2010年11月346例患者,采用美国通用电气公司生产的Hispeed FX/I螺旋CT机及美国巴德公司生产的Biopsy gun自动活检针进行经皮肺穿刺活检术。其中男性225例,女性121例,年龄14岁-86岁,平均(57±11)岁。CT引导下肺穿刺：患者术前常规行CT平扫,部分病人行胸部CT增强扫描或MRI检查,以了解病变的血供情况及观察病变与大血管的毗邻关系,以免在穿刺过程中损伤大血管。穿刺时,先从原来的CT或MRI图片上选择最佳活检层面,CT扫描前应用自制导管栅条作体表定位标记,扫描后选择最佳层面,测定穿刺点与病变之间的最短距离,根据CT机光标与导管栅条在体表的标记点确定肺内病灶相对应的皮肤定位点。在CT图像上测量并模拟穿刺针路径(包括方向、角度及进针的深度),穿刺针进入胸壁后(尽量避免损伤胸膜),在CT导引下适当调节其方向和角度,穿刺针到达靶点后进行组织取材,根据取材满意度和病人的耐受情况决定穿刺取材次数。(一)、标本采集：血清三项肿瘤标志物(CEA、CYFRA21-1、NSE)联合检测患者于疾病诊断前取空腹、外周静脉血3ml,室温下自然凝固,分离血清,当天检测。(二)、测定方法：用ECLIA(elctrochemiluminescence immuno-assay)法测定血清CEA、CYFRA21-1、NSE。严格按照仪器和试剂盒说明书进行操作。上述3种肿瘤标志物的血清阳性界值分别为5.0μg/L、3.3μg/L、15.0μg/L。(三)、统计学方法：结果以均数±标准差(x±s)表示,采用SPSS 13.0统计分析软件进行统计分析,两独立样本均数比较用t检验或Fisher确切概率检验,各组间数据比较采用卡方检验,以P<0.05作为差异具有统计学意义的标准。结果：(一)、CT引导下肺穿刺：346例患者,良性病灶132例,其中包括：肺炎64例,肺结核40例,炎性假瘤12例,良性肿瘤3例,肉芽肿性炎3例,尘肺1例,肺组织或坏死组织9例。恶性病灶214例,含腺癌128例,鳞癌43例,小细胞癌14例,转移癌11例,其他未分型分期的肿瘤18例。346例患者中有6例患者第一次肺穿刺未能取到病变组织,经第二次肺穿刺获得满意标本,其中,2例为鳞癌,2例腺癌,其余2例为肺炎。346例病例中,14例未获得正确诊断,穿刺正确率为95.95%(332/346)。1、并发症：346例患者中,共73例穿刺出现并发症。包括气胸45例(13.01%)、出血31例(8.96%)、皮下气肿5例,无一例患者死亡。未出现空气栓塞、心包填塞和肿瘤播散。45例气胸中,轻度38例(84.44%),中度3例(6.67%),重度4例(8.89%)。4例重度气胸患者中,2例经胸腔穿刺抽气后好转,2例经闭式引流后好转。31例穿刺后出血患者(表现为咯血8例,针道渗血26例,血胸3例)中,轻度20例(65.52%),中度8例(25.81%),重度3例(9.68%)。重度出血患者中,2例经内科保守治疗后好转,1例穿刺后出现大量血胸,行肺叶切除术后好转。(备注：气胸、出血分度见P6结果判定。)2、并发症与病灶大小的关系：病灶<3 cm的出血发生率高于病灶≥3 cm(P<0.05)；3、并发症与病灶部位的关系：与胸壁距离<2cm的病灶的气胸和出血的发生率均低于>2cm的病灶(P<0.05)。(二)、各项肿瘤标志物在肺癌与肺部良性疾病中的诊断价值：血清CEA.CYFRA21-1、NSE水平在肺癌组与肺部良性疾病组之间差异有统计学意义(P<0.05),肺癌组血清各项肿瘤标志物水平高于肺部良性疾病组(P<0.05)。血清CEA.CYFRA21-1、NSE水平在肺癌不同病理类型中的比较：血清NSE阳性率在小细胞肺癌患者中高于非小细胞肺癌患者(P<0.05)。结论：1.CT引导下经皮肺穿刺活检术对于肺癌的诊断具有重要的临床价值；2.CT引导下经皮肺穿刺活检术具有安全性高、创伤性小、并发症发生率在允许范围之内,对于肺良性病变及恶性病变均有较高的诊断准确率；3.肺癌组患者血清CEA.CYFRA21-1、NSE高于肺部良性疾病组患者的水平(P<0.05)。血清NSE阳性率在小细胞肺癌患者中高于非小细胞肺癌患者(P<0.05)。4.三项肿瘤标志物联合检测可提高肺癌诊断的敏感性和正确率,有助于肺癌的初步诊断。5.少数肺部良性疾病组患者,特别是慢性阻塞性肺病及累及多肺叶、大范围的肺部感染性疾病患者血清CEA.CYFRA21-1、NSE水平高于阳性界定值,是否提示有发生癌症倾向有待于进一步研究证实,建议随访,定期复查。6.CT引导下肺穿刺联合血清肿瘤标志物检测能提高对肺部肿瘤的诊断价值,具有广阔的应用前景。