P2X2受体表达上调在女性膀胱过度活动症发生中的作用初探

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研究背景与目的:膀胱过度活动症(overactive bladder,OAB)是泌尿外科常见疾病之一,女性发病率尤高,由于其发病机制不明,疗效欠佳。近年来研究表明膀胱感觉过敏及逼尿肌过度活动可能是导致OAB患者下尿路症状的重要原因之一。尿动力学检查是诊断排尿功能障碍的重要手段,对于OAB患者是否有必要进行尿动力学检查,目前国内外尚存在争议,我国OAB诊治指南认为部分根据患者的临床症状结合尿常规等常规检查即可确诊,无需侵入性尿动力学检查,把尿动力学检查作为OAB患者可选检查项目之一[1]。有关OAB患者的尿动力学分析的文献较少, OAB患者中膀胱感觉过敏及逼尿肌过度活动的发生率及其发病机制至今尚不明确。近年来,以ATP为神经递质的嘌呤能神经信号在膀胱功能调控中的作用逐渐受到重视,P2X受体作为ATP发挥生理功能的重要靶分子,目前已发现7种亚型。目前P2X受体表达情况及其可能的功能、调控等主要集中在动物模型,在人类膀胱的具体表达变化研究较少。有研究显示在膀胱出口梗阻以及间质性膀胱炎(interstitial cystitis,IC)患者膀胱组织中均存在不同程度的P2X受体表达异常[2、3]。P2X2亚型作为介导膀胱感觉传入的重要分子,是否参与了女性OAB患者膀胱感觉过敏的发生目前尚未见文献报道。材料与方法:本研究首先通过尿动力学检查对临床诊断的OAB患者及招募的正常受试者膀胱功能进行评估,在此基础上通过膀胱镜检查获取膀胱感觉功能过敏的OAB患者以及正常受试者的膀胱组织,采用Realtime-PCR、免疫荧光染色以及免疫组织化学染色分别检测两组膀胱组织中P2X2受体mRNA以及蛋白表达情况,初步探讨P2X2受体在女性OAB发生中的作用。结果:1.自由尿流率测定结果显示,实验组与对照组Qmax无显著差异(P>0.05),而实验组Vv及Qave均明显小于对照组(P <0.05);压力流率同步测定结果表明,实验组VFD、VSD、Vur、MC以及BC均明显小于对照组(P <0.01),PdetQmax大于对照组(P<0.01)。实验组膀胱感觉过敏发生率高达80.9%,明显高于对照组(7.4%)(P <0.05)。实验组DO发生率为23.5%,明显高于对照组(3.3%)(P<0.01)。2.Real time-PCR检测结果显示:实验组(n=4)膀胱三角区及顶部组织P2X2mRNA表达水平均高于对照组(n=3),差异非常显著(P<0.01,图2-1),其中包括2例伴有DO者,膀胱侧壁P2X2mRNA表达水平与对照组相比无统计学差异。3.免疫荧光染色结果显示,在膀胱黏膜层P2X2主要表达于上皮细胞上,对照组主要定位于胞浆,实验组主要定位于胞核。4.免疫组化染色结果显示:P2X2受体在OAB实验组膀胱组织中表达显著高于对照组(P<0.05),且部分OAB病例的膀胱黏膜下层间质细胞和平滑肌细胞中可见P2X2受体呈散在阳性表达。结论:1.OAB患者的主要尿动力学表现为膀胱感觉过敏,膀胱容量减小,顺应性较差,充盈期逼尿肌过度活动,尿动力学检查是女性OAB患者的重要检查手段,对制定个性化治疗方案有指导意义。2.女性OAB患者膀胱组织的黏膜上皮细胞、黏膜下间质细胞以及平滑肌细胞均可表达P2X2受体,其表达显著高于正常对照组,提示P2X2受体表达上调可能参与了OAB的发生。
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