论文部分内容阅读
背景:帕金森病(Parkinson disease,PD)是一种多发于中老年人的神经退行性疾病,其疾病机制复杂,主要包括黑质多巴胺能神经元的减少以及路易包涵小体的形成两个病理特征,微量元素被证实在帕金森病的发生发展过程中起了重要作用。但是之前大多数的研究由于缺少足够的临床研究样本,研究人员很难确定这些微量元素在帕金森病疾病过程所起到的作用。 方法:本实验研究利用原子吸收光谱法对华东地区238名帕金森病患者和302名对照的血浆中硒(Se)、铜(Cu)、铁(Fe)和锌(Zn)的含量进行了检测。其中,血浆硒和铜的浓度采用石墨炉原子吸收光谱法检测,而血浆铁和锌采用火焰原子吸收光谱法检测。就帕金森病患者血浆/血清中微量元素含量检测的研究而言,本次研究中所用到的临床样本的数量是到目前为止所有研究中最大的一次。 结果:研究结果显示,帕金森病患者血浆硒和铁的浓度要显著高于对照,而铜和锌的浓度却显著低于对照,并且还根据不同性别,各年龄段(本研究将所有的受试者按年龄分为:≤55,55~65和≥65三组)以及临床表型(包括震颤型、非震颤型和混合型)对这些元素的浓度进行了分析比较。除了女性中硒和铁的升高没有显著性,这些元素的浓度在患者与对照之间的变化基本上跟之前类似。同时,这些元素浓度的差别是否具有显著性在不同年龄段和临床表型中也不尽相同。线性回归以及Logistic回归分析的结果均显示帕金森病患者血浆中铁和锌浓度随着年龄增加而降低,对血浆锌来说,这是一个相当大的转变,从对照中与年龄的轻微正相关到帕金森病患者中与年龄的有意义的负相关。元素浓度与帕金森病的关联分析结果显示,低浓度的血浆硒和铁可能会降低患帕金森病的风险,但是低浓度血浆锌则可能是帕金森病的一个危险因素。利用Spearman相关(Spearmanscorrelation coefficient,SCC)来分析元素-元素之间以及元素与临床评分(UnifiedParkinson Disease Rating Scale,UPDRS)之间的相关结果显示,除了震颤型患者血浆铁-锌之间的相关(SCC=0.958),其它的相关均不明显(本研究定义SCC>0.6为明显相关)。以对照的元素/元素比值作参考,对患者各年龄段和临床表型中元素/元素的相对比值进行分析的结果表明,除了在≤55岁年龄段铜/锌的相对比值,患者硒/锌、铜/锌以及铁/锌的相对比值在所有年龄段和各临床表型中均有显著增加。最后,利用血浆中这四种微量元素的浓度以及受试者的性别和年龄的信息,本实验研究建立了一个帕金森病的预测模型。该预测模型10倍交叉验证的结果显示它对帕金森病预测的准确度达到80.97±1.34%。就目前的研究结果来看,仅仅用血浆中四种微量元素的浓度以及性别年龄的信息来构建帕金森病预测模型并且获得较好的结果,该模型实属首次。 结论:总的来说,本实验研究的结果让我们对血浆硒、铜、铁和锌在帕金森病的发病机制和发展所扮演的角色有了更加深入的理解。