几种甾体类天然产物的结构修饰及其生物活性研究

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甾体类化合物广泛分布于自然界中,并参与许多生命过程,在现代医药领域内扮演着重要的角色。目前,一些具有独特生理功能甾体类化合物,尤其是抗肿瘤、抗癌甾体化合物的发现将甾体化学的研究推向了一个新的阶段。通过对已有甾体化合物的结构修饰,进而筛选得到结构新,活性好的甾体化合物成为筛选新药的重要途径之一。本文主要利用甾体骨架的特殊性,对几种天然甾体化合物进行了结构改造修饰。通过调整原料与盐酸羟胺的投料比对黄体酮进行了肟化,得到了3,20-二酮肟结构的甾体,并对其两种异构体进行了分离。重点以豆甾醇、胆甾醇、薯蓣皂苷元为原料,经过乙酰化、烯丙基氧化、水解三步得到了4-烯-7-羰基结构的甾体化合物,同时在水解一步,得到了脱水产物3,5-二烯-7-酮结构的甾体。本文总共得到了15个甾体类化合物,通过IR、1~H NMR、(13)~C NMR、MS等现代波谱学方法确定了化合物的结构。对合成出的化合物运用生长速率法进行了抗苹果炭疽(Colletotrichum gloeosporioides)、番茄灰霉(Botrytis cinerea)、棉花枯萎(Fusarium graminearum)和小麦赤霉(Fusarium oXysporum f . s p. vasinfectum)活性的考察,结果表明XJ-2、XJ-4、XJ-11、XJ-13、XJ-14的抑菌率都超过了50%,其中XJ-14对苹果炭疽的抑制活性达到了90.2%。种子萌发法对这些化合物的化感活性进行了测试,结果发现,化合物XJ-6、XJ-8对萝卜种子的萌发具有抑制作用,对莴苣种子的萌发具有促进作用。
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