背景创伤性脑损伤（Traumatic brain injury,TBI）已经成为导致年轻人死亡和慢性残疾的主要原因之一,伤后通常会遗留多种功能障碍,包括意识障碍、认知障碍、肢体运动障碍、精神心理障碍等。在较大比例患者中,这些障碍会长期存在,严重影响了患者的生活质量和社会参与程度,且对患者的家庭和社会构成了沉重的负担。目前药物治疗、高压氧治疗、运动训练、电针等传统康复手段是治疗脑外伤后神经功能障碍的最佳方法,但疗效有限。因此,开发有效和创新的康复方法来管理和改善TBI的预后持续受到关注。近年来,重复经颅磁刺激（Repetitive Transcranial Magnetic Stimulation,rTMS）已被证明具有治疗 TBI的潜力。目的本研究采用中度创伤性脑损伤大鼠模型,观察高频重复经颅磁刺激对其行为学的影响,以及对损伤侧大脑皮质内BDNF、TrkB、NMDAR1、P-CREB、SYN的相对表达和神经突触超微结构的影响,初步探讨rTMS治疗创伤性脑损伤大鼠突触可塑性机制的研究。方法45只大鼠随机分为SHAM组、TBI组和rTMS组（TBI+rTMS）,每组各15只。TBI组和rTMS组均按照改良Feeney法制作中度创伤性脑损伤模型,SHAM组开放骨窗立即缝合头皮。于术后第4天起,给予rTMS组20HzrTMS治疗,每日1次,一周5次,持续2周。同时SHAM组和TBI组大鼠也被固定放置在靠近器械处,以便能够听到线圈产生的节律性声音。各组分别于术后第3、第9以及第16天采用改良神经系统严重程度评分（modified Neurological Severity Score,mNSS）评估其神经功能缺损情况。并在术后第16天,处死各组大鼠并取脑,利用透射电镜观察损伤灶周边区突触的超微结构和免疫组化染色观察损伤灶周边区突触可塑性相关蛋白:脑源性神经营养因子（BDNF）,原肌球蛋白受体激酶B（TrkB）,N-甲基-D-天冬氨酸受体1（NMDAR1）、磷酸化环磷腺苷效应件结合蛋白（P-CREB）以及突触素（SYN）阳性细胞的分布和数量。通过 western blotting 和 RT-PCR 检测损伤半球 BDNF、TrkB、NMDAR1、P-CREB以及SYN的蛋白水平和mRNA表达。结果SHAM组任何时间点mNSS评分均为0分,TBI组和rTMS组大鼠的mNSS评分在损伤后1-16天逐渐降低。且术后第1 6天rTMS组mNSS值显著低于TBI组,出现统计学差异（P＜0.01）。与TBI组比较,rTMS组损伤灶周边区突触后致密物质增厚,突触间隙缩短和突触活跃区延长（P＜0.01）。与SHAM组比较,TBI组损伤半球BDNF、TrkB、NMDAR1、P-CREB的阳性细胞数、蛋白水平和 mRNA 表达均升高（P＜0.05）,rTMS 治疗后 BDNF、TrkB、NMDAR1、P-CREB进一步上调（P＜0.05）。此外,rTMS可部分逆转TBI后SYN的下调（P＜0.05）。结论rTMS治疗可改善TBI大鼠神经功能,其机制可能是通过减少SYN的丢失促进突触结构重塑和增加皮质BDNF、TrkB、NMDAR1和P-CREB的水平改变突触功能的可塑性。