卵巢癌是女性生殖器官常见恶性肿瘤，由于其临床发病隐匿，缺乏特征性征象和生物学监测指标，早期诊断率低，就诊时往往已届晚期而失去治疗机会。卵巢癌的发生与遗传因素、环境因素以及内分泌因素有关，但其具体发病机制则涉及癌基因的激活、抑癌基因的失活等多阶段、多步骤的复杂发展过程。尽管通过手术和放、化疗使早期卵巢癌患者的生存率有明显提高，但晚期卵巢癌难以治愈的现实迫使人们探索新的治疗手段。随着对肿瘤发病机制研究的不断深入，人们逐渐认识到肿瘤的侵袭和转移与新生血管形成密切相关，多数肿瘤生长需要新生血管为其提供氧气和营养物质，并清除代谢产物。在原发性恶性肿瘤细胞中，有多种促进和抑制血管形成的因子存在，诱发并调节毛细血管新生、肿瘤微血管网形成的作用。肿瘤通过改变局部正性和负性调节因子之间的平衡，诱导源于宿主血管的增殖反应。这种“血管开关”对肿瘤生长速率是非常必要的。血管内皮生长因子(VEGF)能够增加微静脉、小静脉的通透性，促进血管内皮细胞分裂、增殖，使细胞质钙聚集以及诱导血管生成，从而导致了肿瘤的生长、侵袭及远处转移。O′Reilly等在对小鼠血管内皮瘤细胞系的研究中发现了一种血管内皮细胞抑制因子，并将其命名为内皮抑素(endostatin)。在动物实验中已证实内皮抑素有强效的抑制肿瘤血管生成从而抑制肿瘤生长、侵袭和转移的作用，而且具有治疗后不易复发、反复应用不产生耐药性、毒副作用极低、对早期和晚期肿瘤均有效等优点。本实验郑州大学2004年硕士研究生毕业论文内皮抑素和VEGF在卵巢上皮性癌组织中的表达及其临床意义拟通过在正常卵巢及卵巢上皮性癌(卵巢癌)组织中分别检测内皮抑素和VEGF的表达量，探讨内皮抑素和VEGF在卵巢癌发生、发展中的作用。 材料与方法 选择2001一2003年间在我院妇科住院病人的正常卵巢组织13例(取自子宫肌瘤患者4例，子宫腺肌症患者9例)，卵巢癌35例，其中浆液性囊腺癌22例，粘液性囊腺癌8例，子宫内膜样癌5例。临床分期按1988年FIGO标准，I期7例，11期5例，m期巧例，IV期8例。组织学分级按3级标准，高分化9例，中分化18例，低分化8例。手术室内取新鲜离体标本分为两份，一份取得标本后立即放入液氮中保存，准备做逆转录聚合酶链反应用，另一份用10%的甲醛固定，常规石蜡包埋，用作免疫组化。另对34例石蜡包埋的组织进行切片，巢组织6例，浆液性囊腺癌卵巢癌组织28例;I期4例，12例，粘液性囊腺癌10例， 11期8例，111期子宫内膜样癌6例10例，其中正常卵W期6例;分化10例，低分化7例。对82例标本(正常卵巢组织共19例，例)常规HE染色，请两名病理专家认定。高分化11例，中卵巢癌组织共63 本研究运用逆转录聚合酶链反应(RT一PCR)和免疫组织化学染色法检测了内皮抑素和VEGF在正常卵巢组织、.卵巢癌组织中mRNA及蛋白的表达情况。 结果 1.卵巢癌组织中内皮抑素和VEGF mRNA表达水平高于正常卵巢组织，两组间差别具有显著性(尸<0 .05);正常卵巢组织中内皮抑素与VEGF mRNA比值>，卵巢癌组织中内皮抑素与vEGF mRNA比值<1; 2.临床111、IV期卵巢癌组织中内皮抑素和VEGF mRNA表达水平高于I、11期，两组间差别具有显著性(尸<0 .05); 3.子宫内膜样卵巢癌组织中内皮抑素和VEGF mRNA表达水平高于浆液性和粘液性癌组织，差异无显著性(尸>0 .05); 4.中分化卵巢癌组织中内皮抑素mRNA表达水平高于高分化和低分化卵巢癌组织，差异无显著性(尸>0.05);低分化卵巢癌组织中VEGF mRNA表达水平高于高分化和中分化卵巢癌组织，差异也无显著性(尸>0.05); 5.19例正常卵巢组织中，5例内皮抑素蛋白表达阳性(26.3%)，63例卵巢郑州大学2004年硕士研究生毕业论文内皮抑素和VEGF在卵巢上皮性癌组织中的表达及其临床意义癌组织中，40例内皮抑素蛋白表达阳性(63.5%)，两组差异具有显著性(尸<0 .05);19例正常卵巢组织中，8例VEGF蛋白表达阳性(42.1%)，63例卵巢癌组织中，43例VEGF蛋白表达阳性(68.3%)，两组差异具有显著性(尸<0.05); 6.临床m、W期卵巢癌组织中内皮抑素和VEGF蛋白表达水平高于I、11期，两组间差异均具有显著性(尸<0 .05);内皮抑素和VEGF蛋白表达水平与卵巢癌组织类型、病理分级无关，差异无显著性(尸>0 .05); 7.内皮抑素mRNA<0.5组和mRNA>.5组，其蛋白表达阳性率分别为29.4%和77.8%，两组间差异具有显著性(尸<0.05);VEGF mRNA<0.5组和mRNA>.5组，其蛋白表达阳性率分别为25%和72%，两组间差异具有显著性(尸<0 .05)。 结论 1.卵巢癌组内皮抑素InRNA和蛋白表达量均高于正常卵巢组，并且111一W期卵巢癌组内皮抑素mRNA和蛋白表达量高于I一11期卵巢癌组，提示内皮抑素含量的变化可能与卵巢癌的发生发展及患者预后有关。 2.卵巢癌组VEGF mRNA和蛋白表达量均高于正常卵巢组，并且111一W期卵巢癌组VEGFinRNA和蛋白表达量高于I一11期卵巢癌组，提示VEGF含量的变化可能与卵巢癌的发生发展及患者预后有关。 3.正常卵巢组织中内皮抑素与VEGF mRNA比值>1，卵巢癌组织中内皮抑?