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目的：评价聚乙二醇化重组人粒细胞刺激因子治疗乳腺癌化疗患者中性粒细胞减少的有效性和安全性。方法：本研究采用随机、开放、惠尔血对照研究设计,以初治乳腺癌化疗患者为研究对象,患者接受相同的化疗方案。符合入组要求的58例患者随机分为PGCSF 100μg/kg组(n=19)、PGCSF 6 mg组(n=22)与惠尔血对照组(n=17)。接受4个周期(试验药组,PGCSF组)或1个周期(对照药组,惠尔血组)剂量相同方案的新辅助化疗或辅助化疗后。患者按照如下计划接受研究药物：PGCSF两个剂量组患者分别单次皮下给药。惠尔血组患者每日一次皮下注射给予5μg/kg/d,连续注射14天,如果ANC达最低点后连续两次检查ANC≥5×109/L,则停止给予惠尔血。惠尔血组仅完成第1周期给药即可,PGCSF组重复第1周期化疗及给药方案至第4周期。观察中性粒细胞减少的持续时间和发生率以及中性粒细胞数量恢复至正常所需要的时间,记录化疗期间发生的不良事件和应用的各种治疗药物。评价PGCSF治疗乳腺癌化疗患者的临床有效性和安全性。结果：1.主要疗效指标：本研究的主要疗效指标为第1周期组间3度以上中性粒细胞减少的持续时间(定义为ANC<1.0×109/L的持续时间)。PGCSF 6mg固定剂量组、PGCSF 100μg/kg剂量组和阳性对照惠尔血组的3度以上ANC减少的持续时间分别为0.95(±1.05)、1.00(±1.05)和2.65(±1.46)。PGCSF 100μg/kg剂量组与6mg固定剂量组3度以上ANC减少持续时间最长为3天,而惠尔血对照组最长为5天。与惠尔血组比较,PGCSF 100μg/kg剂量组和6mg剂量组可明显缩短乳腺癌化疗受试者第一周期发生3度以上ANC减少的持续时间有(P<0.01)。2.次要疗效指标(1)第1周期4度以上ANC减少的持续时间(定义为ANC<0.5x109/L的持续时间)：PGCSF 6mg固定剂量组、100μg/kg剂量组和惠尔血对照组的4度以上ANC减少的持续时间分别为0.45(±0.74)、0.58(±0.96)、1.35(±1.46)。6mg剂量组4度以上ANC减少持续时间最长为2天,100μg/kg剂量组为3天,而惠尔血对照组最长为4天。与惠尔血组相比,PGCSF 6mg固定剂量组、100μg/kg剂量组均能显著减少4度ANC减少的持续时间(P<0.05)。(2)第1周期3度以上ANC减少发生率：PGCSF 6mg固定剂量组、100μg/kg剂量组和惠尔血组的3度以上ANC减少发生率分别为、54.55%、52.63%和88.24%。与惠尔血组相比,PGCSF 6mg固定剂量组、100μg/kg剂量组均能显著降低化疗药物引起的3度以上ANC减少的发生率(P<0.05)。(3)第1周期4度以上ANC减少发生率：PGCSF 6mg固定剂量组、100μg/kg剂量组、惠尔血惠尔血对照组的4度以上ANC发生率分别为31.82%、31.58%、58.82%。对于化疗药物引起的4度以上ANC减少的发生率,PGCSF 6mg固定剂量组、100μg/kg剂量组与惠尔血组相比均无统计学意义(P>0.05)。(4)ANC从最低点恢复至正常(ANC≥2.0×109/L)所需的时间：PGCSF 6mg固定剂量组、100μg/kg剂量组和惠尔血对照组的ANC从最低点恢复至正常所需的时间分别为1.32±0.99、1.37±1.01、4.71±3.95。6mg剂量组ANC恢复至正常所需的时间最长为3天,100μg/kg剂量组为3天,而惠尔血对照组最长为14天。与惠尔血组相比,PGCSF 6mg固定剂量组、100μg/kg剂量组均能显著减少ANC从最低点恢复至正常的持续时间(P<0.05)。3.救援性使用G-CSF:第1周期化疗组中共有5例患者接受了G-CSF治疗。其中惠尔血组4名,平均救援时间2.75天,PGCSF 100μg/kg剂量组1名,救援时间3天。4.第一周期全部不良事件第一周期不良事件发生率为100%,其中发生率超过20%的不良事件有：消化道反应,如恶心(34.5%)、呕吐(25.9%),腹痛(25.9%)、腹胀(22.4%)、便秘(20.7%)、腹泻(20.7%)等,血液系统不良事件：白细胞下降(70.7%)、ANC下降(65.5%)、PLT升高(24.1%)等。其中发热(20.7%)发生率也较高。5.生命体征、体格检查及ECOG评分结果：受试者在筛选期、第一周期化疗前和第一周期化疗后检查生命体征、体格检查及ECOG评分。研究结果表明,各试验组受试者化疗前后体重、体表面积、呼吸、体温、血压、心率等生命体征均正常。各试验组体重在第1周期化疗前后呼吸频次、心率、收缩压、舒张压在化疗前后波动范围均不大。结论：聚乙二醇化重组人粒细胞刺激因子用于治疗乳腺癌化疗引起的粒细胞减少症是安全、有效的。最终确定PGCSF给药剂量为固定剂量6mg。