Hspa5在斑马鱼早期胚胎发育中的作用

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Hspa5为Hsp70家族的成员,它可以作为分子伴侣促进新合成蛋白质的折叠、组装及其跨过内质网膜的转运;使应激变性的可溶性蛋白质重新折叠;通过调节蛋白激酶或转录因子的活性而控制信号转导途径。在小鼠的早期胚胎发育中,Hspa5能保护内细胞团,阻止其凋亡。本文主要研究了斑马鱼Hspa5基因的表达模式及其调控,以及它在早期胚胎发育中的作用。结果表明,Hspa5 mRNA在卵子中就存在,是一个母源基因;其合子基因的表达开始于原肠中期的下胚层,在体节期发生在脊索和孵化腺中。在热刺激的条件下胚胎中Hspa5的表达明显增强,从而起到保护细胞的作用;抑制胚胎中Hspa5 mRNA的翻译可导致该基因的转录水平增高,表明存在反馈调控机制。尽管在胚胎中过量表达Hspa5对胚胎发育没有明显影响,但是利用反义吗啉环寡核苷酸抑制胚胎中Hspa5的表达会导致胚胎外包变得缓慢,24hpf出现尾部变细或卷曲、缺少腹鳍等背部化的表型,同时gsc和ntl等背部标记基因的表达增强,但eve1等腹部标记基因的表达减弱。这些结果说明,Hspa5不仅对胚胎的外包过程起一定作用,而且可以抑制背部组织的发育。进一步研究发现,抑制Hspa5的表达能够挽救Bmp2b过量表达所导致的胚胎腹部化,Bmp2b的过量表达可使阻断Hspa5表达所引起的背部化表型减弱,提示Hspa5在胚胎背腹分化方面的作用可能与Bmp信号相关。相关的详细机理还有待深入研究。
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