白细胞介素-27(interleukine27，IL-27)是2002年发现并命名的一种新的细胞因子，它与IL-12以及另一种新发现的细胞因子IL-23共同组成IL-12分子家族，具有复杂的生物学功能，在抗感染免疫、抗肿瘤免疫、自身免疫病中发挥着重要的作用。　　 IL-27作为IL-12家族的成员，其抗肿瘤作用一直是广大学者关注的焦点。研究发现IL-27可以通过许多不同的机制发挥抗肿瘤作用，包括CD8+T细胞的特异性杀伤、诱导机体细胞分泌IFN-γ、抑制血管生成、活化NK细胞；最近有研究证实，IL-27可以不依赖免疫细胞发挥直接的抗肿瘤作用，这些实验证据都提示了IL-27可以作为一种新的有效的抗肿瘤药物。　　 目前，IL-27的抗肿瘤作用的研究主要是在实体瘤方面。而IL-27对血液学肿瘤的作用机制尚不清楚。我们前期的实验研究发现，IL-27受体WSX-1和gp130在AML尤其在AML-M5(急性单核细胞白血病)病人高表达，用人急性单核细胞白血病细胞株U937为研究对象，我们发现rhIL-27能够诱导U937细胞产生抗肿瘤性细胞因子TNF-α和IL-12，抑制U937细胞增殖并诱导细胞凋亡。本研究就是在前期实验的基础上进一步探讨IL-27的抗肿瘤作用机制。　　 研究目的：　　 一、了解rhIL-27对U937细胞增殖的影响；　　 二、检测rhIL-27对U937细胞中促凋亡基因bax、p53的mRNA水平表达的影响；及对U937细胞中凋亡相关蛋白caspase3的表达和活性的影响；　　 三、检测rhIL-27对U937细胞中的MHCⅠ类分子，协同刺激分子CD86和黏附分子CD54表达的影响；　　 实验方法：　　 一、MTT比色法测定细胞的增殖抑制率；　　 二、以不同浓度的rhIL-27刺激U937细胞，TRIzol法提取RNA，逆转录成cDNA，分别采用荧光定量PCR，RT-PCR测定caspase3，Bax，P53的mRNA表达水平；caspase3活性试剂盒测定casp3的活性，　　 三、荧光定量PCR法测定MHCⅠ类分子(HLA-A，HLA-B，HLA-C，)及β2微球蛋白和CD86，CD54的表达，流式细胞检测CD86，CD54在细胞表面的表达。　　 实验结果：　　 一、MTT实验结果表明，rhIL-27能显著影响U937细胞的增殖(以阿糖胞苷为阳性对照)，并且可以和阿糖胞苷产生协同的增殖抑制作用；　　 二、PCR及荧光定量PCR结果显示：rhIL-27可以显著诱导U937细胞中促凋亡基因Bax、P53的表达(P＜0.01)，并呈现剂量相关性，在剂量较小的时候随着rhIL-27浓度的增加而增加，浓度为40ng/ml时，作用最大；rhIL-27还可以诱导U937细胞中凋亡相关蛋白caspase3 mRNA水平的表达，增加caspase3的活性，与rhIL-27浓度及处理时间有关，浓度为40ng/ml，作用48小时达到最大，实验组与对照组相比具有显著性差异(P＜0.05)；　　 三、rhIL-27可以诱导U937细胞中MHCⅠ类分子(HLA-A、B、C)、β2微球蛋白、协同刺激分子CD86及CD54的表达，在rhIL-27浓度为40mg/ml时，作用达到最大；　　 结论：　　 1.rhIL-27直接抑制U937细胞的增殖，还可以和阿糖胞苷产生协同的U937细胞增殖抑作用；　　 2.rhIL-27可以诱导U937细胞促凋亡基因Bax、p53的mRNA水平的表达增加，从而诱导肿瘤细胞中凋亡通路的激活，提示：U937细胞的增殖抑制可能是由于凋亡途径的激活所致；凋亡下游信号蛋白caspase3表达和活性的测定，进一步证实rhIL-27可以诱导U937细胞凋亡，产生增殖抑制。　　 3.rhIL-27可以诱导U937细胞中提呈内源性抗原的MHCⅠ类分子的表达，增加了肿瘤细胞对CTL的敏感性；rhIL-27可以诱导U937细胞表面的CD86、CD54的表达，为CTL和肿瘤细胞的识别提供协同刺激信号；提示了rhIL-27可以依赖CTL对U937细胞发挥抗肿瘤作用。