目的:评价艾滋病病人接受3TC+D4T+NVP方案抗病毒治疗的效果,调查该治疗方案抗HIV-1治疗后耐药毒株发生和流行情况。方法:在南宁市和柳州市两市选取部分未经抗病毒治疗的艾滋病感染者72例(对照组)、即将接受抗病毒治疗的艾滋病病人114例(治疗组),共186例研究对象。对研究对象进行问卷调查,收集他们的人口学资料、感染及确认时间等流行病学资料。治疗组在治疗后第6个月再次进行问卷调查,了解病人服药依从性等情况。在治疗前和治疗第6个月分别采集两组研究对象外周静脉血,检测血浆病毒载量和CD4~+T淋巴细胞计数。提取病毒核酸,应用RT-PCR技术扩增HIV-1蛋白酶和逆转录酶区基因,获得100份HIV-1蛋白酶和逆转录酶区基因序列,将序列提交到美国斯坦福大学的Stanford HIV Drug Resistance Database (http://hivdb.stanford.edu),进行基因型耐药性分析。比较不同组和不同检测时间病毒载量、CD4~+T淋巴细胞计数和耐药性突变的差异。结果:1.治疗组治疗前后病毒载量的差异有统计学意义(P﹤0.05),抗病毒治疗后患者血浆中病毒载量明显下降;对照组病毒载量两次检测结果的差异无统计学意义(P﹥0.05)。治疗组与对照组第1次病毒载量检测结果的差异无统计学意义(P﹥0.05),而治疗组于抗病毒治疗第6个月,病毒载量低于对照组(p﹤0.05)。2.治疗组接受治疗后CD4~+T淋巴细胞绝对计数高于治疗前(p﹤0.05),治疗组CD4~+T淋巴细胞绝对计数的第1次检测结果比对照组低(p﹤0.05),而经治疗后第6个月,治疗组的CD4~+T淋巴细胞计数与对照组的差异有统计学意义(p>0.05)。经重复测量方差分析,治疗组与对照组的CD4~+T淋巴细胞计数变化趋势有统计学意义(p﹤0.01),治疗组的CD4~+T淋巴细胞计数呈现明显的上升趋势。3. 72份对照组标本,经过扩增获得pol区基因序列62份,经耐药性分析,1份出现PIs的主要耐药性突变M46L,发生率为1.61%(1/62),2份出现次要耐药性突变L10LV和L10I,发生率3.23%(2/62);4份出现针对NRTIs相关突变,发生率为6.45%(4/62),共出现NRTIs相关突变6种,其中T69N发生率6.45%(4/62)、T215Y和V75L发生率均为3.23%(2/62),L74I、K219KR和D67E发生率均为1.61%(1/62)。对照组中未发现针对NNRTIs的相关突变。对蛋白酶抑制剂低度以上耐药的样本1份,耐药率1.61(1/62),对逆转录酶抑制低度以上耐药的样本4份,耐药率6.25%。4.从114份治疗组的标本中,获得pol区基因序列34份,1份出现PIs主要耐药性突变M46L,发生率2.94%(1/34),1例次要耐药性突变L10V,发生率2.94%(1/34)。NRTIs相关突变9种,以M184V出现最多,发生率为11.76%(4/34)。NNRTIs相关突变12种,以G190AG、K238T和P225H出现最多,发生率分别为8.82%、5.88%和5.88%。对蛋白酶抑制剂低度以上耐药的样本1份,耐药率2.94%(4/34),对逆转录酶抑制剂(包括核苷类与非核苷类)低度以上耐药的样本4份,耐药率11.76%(4/34)。5.治疗组耐药率(11.76%)与对照组耐药率(6.25%)的差异无统计学意义(P﹥0.05),表明治疗组和对照组耐药率相近。结论1.治疗人群经3TC+D4T+NVP方案6个月的治疗,病毒载量明显下降,CD4~+T淋巴细胞计数明显上升,显示了较好的病毒学反应和免疫学反应。2.未治疗HIV感染者耐药率本底低,说明在未治疗感染者中耐药性呈低流行。3.对照组PIs、NRTIs和NNRTIs的耐药性突变率比较低,治疗患者中PIs的突变率也较低,但是NRTIs和NNRTIs相关突变种类较多而且突变频率较高。4.治疗组经3TC+D4T+NVP治疗方案抗病毒治疗6个月,与对照组相比,耐药率没有出现明显升高。