FoxO4与子痫前期蜕膜血管急性动脉粥样硬化的关系

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目的:通过研究FoxO4在子痫前期患者蜕膜中表达的变化,分析其在蜕膜血管急性动脉粥样硬化形成中的作用,并阐明其与母体氧化应激反应的关系,从而探讨FoxO4如何参与了子痫前期这一疾病的发生发展。方法:选取2013年7月~2014年3月在中南大学湘雅二医院确诊为“子痫前期”的25例孕妇作为研究组,重度子痫前期15例,轻度子痫前期10例;选取同期正常妊娠的15例孕妇作为对照组,两组孕妇在分娩未发动之前均以剖宫产终止妊娠。将40例患者蜕膜组织切片行HE染色,根据HE染色结果再次进行分组。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)分别检测各组孕妇血清中8-异前列腺素蛋白浓度,并进行统计学分析;采用免疫印迹法(Western Blot)分别检测各组孕妇蜕膜中8-异前列腺素、FoxO4及磷酸化FoxO4(P-FoxO4)的蛋白表达水平,并进行统计学分析,利用免疫组化方法检测各组蜕膜中的P-FoxO4蛋白表达定位。同时进一步分析了重度子痫前期、轻度子痫前期及正常对照组中蜕膜FoxO4、P-Foxo4,血清及蜕膜中8-异前列腺素的表达差异。结果:1.子痫前期患者蜕膜中FoxO4及磷酸化FoxO4较正常对照组升高,且重度组高于轻度组;同时发现子痫前期患者血清及蜕膜中8-异前列腺素较正常对照组升高,且重度组高于轻度组。2.蜕膜HE染色显示:子痫前期患者中蜕膜血管“急“性动脉粥样硬化病变”发生率为40%,正常对照组患者蜕膜血管均无病变。3.依此将患者分为子痫前期伴有蜕膜血管“急性动脉粥样硬化”组(PE+Aa);子痫前期不伴蜕膜血管“急性动脉粥样硬化”组(PE-Aa);正常对照组(NP)。4.三组孕妇蜕膜中FoxO4蛋白相对灰度值呈下降趋势(P<0.01):PE+Aa组0.63±0.10;PE-Aa组0.48±0.07;NP组0.33±0.04。5.三组孕妇蜕膜中P-FoxO4蛋白相对灰度值呈下降趋势(P<0.01):PE+Aa组0.50±0.09:PE-Aa组0.40±0.06;NP组0.26±0.04。6.PE+Aa组孕妇蜕膜中存在大量表达P-FoxO4的蜕膜细胞,且明显多于PE-Aa组及NP组。7.三组孕妇血清中8-异前列腺素浓度呈下降趋势(P<0.01):PE+Aa组338.1±27.5pg/ml; PE-Aa组250.8±30.1pg/ml; NP组155.6±11.0pg/ml。8.三组孕妇蜕膜中8-异前列腺素蛋白相对灰度值呈下降趋势(P<0.01):PE+Aa组0.53±0.07;PE-Aa组0.41±0.09;NP组0.31±0.07。9.三组孕妇蜕膜组织中FoxO4及P-FoxO4的蛋白水平均与蜕膜组织及外周血中8-异前列腺素蛋白水平呈正相关关系。结论:1.重度子痫前期孕妇蜕膜中FoxO4、P-FoxO4及8-异前列腺素的表达均较轻度组及正常组增高。且重度子痫前期患者中,蜕膜血管“急性动脉粥样硬化”病变发生率较轻度组及正常组升高。2.在子痫前期孕妇中,有蜕膜血管“急性动脉粥样硬化”组的FoxO4, P-FoxO4及8-异前列腺素表达水平较无蜕膜血管“急性动脉粥样硬化”组升高。3.FoxO4可能通过调控蜕膜血管“急性动脉粥样硬化”的形成,参与推动了子痫前期孕妇局部及全身的氧化应激失衡。
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