【摘 要】
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钯催化Domino反应是现代有机化学的研究前沿和热点领域之一,在天然产物的全合成、稠环化合物的构建、组合化学等领域具有广泛的应用。Domino反应常利用简单的前体在一步反应中
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钯催化Domino反应是现代有机化学的研究前沿和热点领域之一,在天然产物的全合成、稠环化合物的构建、组合化学等领域具有广泛的应用。Domino反应常利用简单的前体在一步反应中高效而又立体选择性地构建复杂分子,现已迅速成为有机合成中强有力的工具。本论文系统研究了钯催化去氢芳构化Domino反应构筑异吲哚啉酮和芴醇骨架。该类反应最大限度使起始原料转化为目标产物,避免中间体的分离而带来的资源浪费,符合绿色化学的要求,极大地丰富了稠环骨架构筑的方法学。主要研究内容和实验结果如下:1.发展了钯催化下氮原子桥连的1,6-烯炔分子内去氢芳构化构筑苯并异吲哚啉酮的Domino反应。研究了在130°C温度下,以Pd(OAc)2/PPh3为催化体系,DMF/H2O(体积比5:1)的混合溶剂中,底物经C-C偶联、C-H活化、去氢芳构化,以较好产率合成12个多取代的苯并异吲哚啉酮。并研究了代表性底物在相同条件下与4-溴苯甲酸乙酯和3-溴喹啉的偶联环化反应,以中等产率得到5个苯并异吲哚啉酮和3个菲啶衍生物。2.发展了钯催化苯环桥连的1,6-烯炔酮在3-溴丙炔的促进下,经去氢芳构化和氢转移反应高效构筑苯并芴醇的Domino反应。该反应在一步合成中实现了对酮羰基的还原,得到26个含手性中心的二级醇。并对底物普适性进行了广泛研究,探讨了电子效应和空间效应对反应的影响,提出了可能的反应机理。反应起始原料简单易得,具有广泛的实用性,产物苯并芴醇具有一定的生物和药理活性,有望应用于新药开发。所有产物均得到1H NMR,13C NMR, IR和HRMS的表征,一些代表性化合物的相对构型还得到X-射线单晶衍射分析的证实。
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