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目的：建立人血浆甲磺酸酚妥拉明检测的高效液相色谱分析的方法,研究甲磺酸酚妥拉明口服液在中国健康志愿者体内的药代动力学,并评价国产甲磺酸酚妥拉明口服液的相对生物利用度和生物等效性.
方法：①高效液相色谱仪为Agilent 1100系列;血浆经乙酸乙酯和正己烷萃取浓缩,色谱柱为ZORBAX SB-C18(4.6 x 250mm,5 μm,Agi lent,LISA),保护柱为SB-C18保护柱(4.6×12.5mm,5μm,Agilent,USA),流动相为乙腈-0.15m01·L<,-1>NaH<,2>PO<,4>-水-10mmol·L<,-1>SDS(33:25:40:2,V/V/V/V),流速1m1/min,柱温50℃,检测波长为278 nm,参比波长380 nm,检测灵敏度为0.01 mAU,内标为卡马西平,对血浆中的甲磺酸酚妥拉明进行检测.②健康志愿者20名,随机双交叉单剂量口服武汉同药药业有限公司研制的甲磺酸酚妥拉明口服液(试验制剂,T)和上海东方制药有限公司生产的甲磺酸酚妥拉明分散片(参比制剂,R),剂量分别为60 mg,剂间间隔为2周.分别于服药后12 h内多点抽取静脉血;用高效液相色谱(HPLC)法测定血浆中甲磺酸酚妥拉明的浓度.实验制剂和参比制剂的血药浓度用DAS药代动力学程序计算处理,用非房室模型估算药代动力学参数.以AUC<'O+t>计算相对生物利用度;药代动力学参数AUC和C<,max>,经对数转换后进行交叉实验的方差分析,同时进行双单侧t检验,评价生物等效性.
结果：①甲磺酸酚妥拉明浓度在2.5～100μ g·L<'-1>范围内线性关系良好(r=0.9999);最低检测限为2.5μg·L<'-1>;平均相对回收率为100.5±3.52﹪,平均绝对回收率为75.397±3.24﹪;日内、日间精密度变异系数分别为3.54±0.25﹪和2.94±0.17﹪.内标物卡马西平的绝对回收率为78.87±4.29﹪;峰面积变异为5.48﹪.②单剂量口服试验和参比制剂后血浆中的酚妥拉明的C<,max>分别为67.365±13.373μg·L<'-1>和67.048±14.341μg·L<'-1>: T<,max> 分别为0.438±0.138h和0.738±0.222h;AUC<'(0-12)>分别为170.711±34.265μg·h·L<'-1>和182.027±34.594μg·h·L<'-1>;AUC<'(o-inf)>分别为185.836±36.378μ g·h·L<'-1>和197.585±36.868μg·h·L<'-1>C<,max>AUC<'(0-12)>和AUC<'(o-inf)>的90﹪可信区间分别为95.5～105.9﹪、90.0～97.4﹪和90.4～97.7﹪.③试验制剂和参比制剂的相对生物利用度F=(94.1±9.6)﹪.④试验制剂和参比制剂间AUC和C<,max>,在给药顺序间(即:周期间)差异无显著(p>0.05):试验制剂的AUC<'(0-12)>90﹪可信区间为90.7～97.4﹪,AUC<'(o-inf)>的90﹪可信区间为90.4～97.7﹪,C<,max>的90﹪可信区间为95.5～105.9﹪:均符合生物等效性的要求.
结论：①本研究采用的反相一高效液相色谱法快速、简便、灵敏、准确,可用于血浆甲磺酸酚妥拉明的检测和临床药代动力学研究.②试验制剂与参比制剂的人体相对生物利用度符合要求.③试验制剂与参比制剂的人体相对生物利用度为94.1±9.6﹪,试验制剂与参比制剂具有生物等效性.