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血管内皮细胞是位于循环血液与血管壁内皮下组织之间的单层细胞。血管内皮细胞在血栓与止血、血管新生、辐射损伤、炎症及免疫反应等一系列重要的病理生理过程起着重要的作用。近年来，生物化学、细胞生物学以及分子生物学研究不断地揭示了内皮细胞新的生理功能，本实验对血管内皮细胞功能及其调节机制进行了一些的研究，期望揭示内皮细胞在血管新生及电离辐射损伤中的新机制。 一、抗整合素单抗抑制血管新生的初步研究 血管新生可参与组织修复等正常的生理过程，也包括动脉粥样硬化、肿瘤生长等病理过程。血管新生的过程依赖于参与血管生成的细胞因子和细胞粘附的协同作用，整合素（integrin）是一组细胞表面受体，介导细胞-细胞间、细胞-基质间的相互作用，对内皮细胞的粘附、迁移、增殖起重要作用。整合素家族中的αvβ3在活化的内皮细胞和平滑肌细胞等表面表达，近来被确认为一种血管新生的标志。血小板膜糖蛋白（GP）Ⅱb／Ⅲa(αⅡbβ3)由α、β以非共价键1:1结合，属于整合素家族，可作为粘附蛋白：纤维连接蛋白（Fn）、玻璃连接蛋白（Vn）、胶原等的受体。 在筛选出我室制备的单抗SZ-1、2、21、22、51、65及262中与ECV304（人脐静脉内皮细胞株）反应的单抗SZ-21（anti-GPⅢa）和262（anti-GPⅡb／Ⅲa）的基础上，发现SZ-21通过识别GPⅢa（β3）血管内皮细胞功能及其调节机制的研究 中文摘要对ECV304和肿瘤细胞A549（肺癌细胞株）在Fn和IV型胶原（CdIV）表面的粘附、迁移均有抑制作用，对Fn上粘附和迁移的抑制作用强于COL IV。鸡绒毛尿囊膜KAM)经TN’F咀诱导血管新生后SZ2 可抑制其新生，进一步研究发现SZ上 可诱导A549细胞凋亡。这说明 SZ2 通过对 ntegfin 6。的抑制和诱导凋亡的作用表现了抗血管新生的能力。GPllla上的氨基末端 109刁 位通过精氨酸－甘氨酸－门冬氨酸（RGD）肽与 Fn、Vn及纤原等识别。SZ上 识别半肤氨酸CyS26cyS38环中的p 3亚单位28上5区域，此位点远离于氨基末端1094 位，即不通过 R皿位点识别纤原、Vn及 Fl等。这说明 ntegfin与 Fn、Col IV的结合部位不限于 RGD序列，而具有不同的识别信号。与 SZ－ZI不同，262对 ECV304及 A549在 Fn、COL、IV上的粘附无抑制作用。262与 SZ2 的识别位点不同，表现在 262不抑制血小板在胶原上的聚集，并且 262与 SZ毛 可同时与血小板反应。这也揭示了262不具有抗血管新生作用的初步机制。