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目的:肺癌的发病率和死亡率居恶性肿瘤之首,其中非小细胞肺癌(NSCLC)约占80％左右。近年随着分子生物学的发展,靶向治疗越来越受到重视,其中表皮生长因子受体(epidermal growth factor reeeptor,EGFR)酪氨酸激酶抑制剂吉非替尼在治疗肺腺癌方面有着突出的作用,找到适合吉非替尼治疗的最佳适应人群,以便发挥吉非替尼的最大疗效和更好的利用卫生资源,减轻患者的负担有积极的临床意义。本实验试图从分子生物学水平找到吉非替尼疗效预测的生物学标记物,如EGFR突变、VEGF(vascular endouthelial growth factor,血管内皮生长因子)表达,为临床靶向治疗提供参考。
方法:将符合研究条件的30例肺腺癌患者的手术或活检病理蜡块做成6μm厚的切片,采用DNA直接测序技术检测EGFR外显子19及21的突变情况,采用免疫组化的方法检测VEGF的表达情况。按照实体瘤疗效评价标准(RECIST标准)对服用吉非替尼的患者的近期疗效进行评估,分为完全缓解(complete remission,CR)、部分缓解(partial remission,PR)、稳定(stable disease,SD)和进展(progressive disease,PD)。并记录疾病无进展时间(progress free survival,PFS)。
结果:1.本组30例患者中EGFR突变的有10例(33.3%),其中21外显子突变6例,19外显子突变4例。分析显示,EGFR突变与患者的临床特征中的性别(P=0.049)显著相关,而与年龄(P=0.431)、病理分期不相关(P=1.000)。
2.本组30例患者中有效患者10例EGFR突变率为80%,无效患者20例突变率为10%,两者差异有显著性(P＜0.05)。EGFR突变的患者中位PFS为10.5个月;无EGFR突变的患者中位PFS为3个月,两者差异有显著性(x2=8.666,P=0.003)。
3.本组30例患者中,VEGF表达的情况为:(-)9例(30%),(+)6例(20%),(++)6例(20%),(+++)5例(16.7%),(++++)4例(13.3%),经统计分析显示VEGF表达水平与下列因素无相关性:年龄(Z=0.023,P=1.000)、性别(Z=0.397,P=0.703)、肿瘤病理分期(Z=0.687,P=0.509)。
4.本组30例患者中,吉非替尼的有效率为33.3%,疾病控制率为60.0%。有效患者中VEGF的表达水平明显低于无效患者中的VEGF表达水平,差异有显著性(P=0.013)。
5.本组实验显示VEGF表达水平与EGFR突变之间无相关性(Z=0.925,P=0.373)。
结论:1.伴有EGFR突变的患者口服吉非替尼的近期有效率高,中位PFS长,可以通过EGFR突变来预测吉非替尼的疗效。
2.VEGF的表达水平可以预测接受吉非替尼治疗患者的预后。