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系统性红斑狼疮（Systemic Lupus Erythematosus，SLE）是由多种免疫细胞参与的，累积多个器官的自身免疫性疾病。目前普遍认为其病因涉及遗传因素、环境刺激等，但具体的发病机制仍有待探索。以往研究证明Ⅰ型干扰素(typeⅠinterferon，或typeⅠ IFN)参与了SLE的发病与器官损伤过程。微小RNA(microRNA，或miRNA)作为一类新的基因表达调控分子，对信号传导以及许多生理过程都有重要的调节作用。基于上述背景，本课题主要探索与调控typeⅠIFN信号通路相关的miRNA及其是否并如何参与SLE的发病。 本课题主要取得以下研究结果:(1)通过对比SLE肾炎患者和正常对照人群肾脏活检样本的miRNA表达，我们发现:hsa-miR-127-3p在肾脏组织的表达异常偏低;(2)体外实验证实hsa-miR-127-3p可以抑制typeⅠ IFN信号通路的活化;(3)进一步研究发现:hsa-miR-127-3p通过识别靶蛋白JAK1 mRNA编码区的结合序列抑制其表达;(4)持续的typeⅠ IFN刺激能够抑制hsa-miR-127-3p的表达;(5)体内实验证实，hsa-miR-127-3p具有体内抑制typeⅠIFN信号通路的活性。 综上，我们首次发现了:hsa-miR-127-3p可以通过抑制JAK1表达而负调节typeⅠIFN信号通路，同时hsa-miR-127-3p在SLE肾炎患者的肾脏组织中呈现低表达，而typeⅠIFN能够下调hsa-miR-127-3p的表达。于是我们认为，SLE中typeⅠIFN信号的过度活化导致了靶器官肾脏的hsa-miR-127-3p下调，从而加剧了typeⅠIFN信号的放大，促进了肾脏炎症。hsa-miR-127-3p作为抑制typeⅠIFN信号通路的小分子RNA为SLE的治疗提供了潜在靶点。