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改进了强效镇痛药物美普他酚(Meptazinol)的合成工艺,采用廉价的N-甲基己内酰胺为起始原料,与3-异丙氧基-2-环己烯酮缩合、经脱氢芳香化、乙基化、还原和成盐制备盐酸美普他酚,以硼氢化钾/氯化锌体系代替氢化铝锂进行还原反应,达到反应简便、成本低廉的目的,通过中间体和反应机理研究,探索最佳反应条件,使该步反应收率高达93﹪,比用氢化铝锂还原还提高了20﹪左右,使总收率提高到33.50﹪.经元素分析、IR、UV、<'1>HNMR、<'13>CNMR、MS和DSC等分析测试确定盐酸美普他酚结构,HPLC含量测定大于99.6﹪.确立适合工业化生产的合成路线.美普他酚光学活性体国内外尚未开发研究,我们用二苯甲酰酒石酸(DBTA)、二对甲苯甲酰酒石酸(DTTA)为拆分试剂,研究配比、pH和溶剂对拆分的影响,最后采用DBTA为拆分剂,单一溶剂二次重结晶的方法进行拆分,再转变成游离碱.两个单体一次拆分收率均在60﹪以上,达到工业化拆分要求.通过L-DBTA和D-DBTA美普他酚的单晶X衍射确定了左旋和右旋美普他酚的绝对构型分别为S和R.转变成相应的盐酸盐的收率分别为74.47﹪和70.77﹪,单体e.e.均大于99﹪.经元素分析、IR、UV、<'1>HNMR、<'13>CNMR、MS和DSC等分析测试确定盐酸美普他酚两个单体的结构,恒定的旋光值分别为-10.72°(c=0.167,H<,2>O)和+10.06°(c=0.168,H<,2>O).左旋和右旋体抗小鼠乙酰胆碱扭体法的ED<,50>值分别为31.333 μ mol/Kg和14.583 μ mol/Kg,表明右旋盐酸美普他酚具有较好的镇痛活性,值得进一步开发研究.建立测定美普他酚对映体的毛细管区带电泳法,代替国外HPLC手性柱的方法,用于检测左旋体和右旋体的光学纯度.采用72cm×50 μ m未涂层石英毛细管,30mmol/L磷酸缓冲液(pH8.05,内含0.5﹪TM-β-CD,乙腈12﹪),运行电压20kV,毛细管柱温20℃,压力进样3kPa×3s,检测波长200nm.在选定的实验条件下美普他酚对映体达到基线分离.两对映体在0.01~0.50mg/mL的浓度范围内,浓度与峰面积的响应均呈良好的线性关系.迁移时间的RSD在3﹪以内,峰面积的RSD在10﹪以内,最低检测浓度为0.01 mg/mL.用上述方法测定二苯甲酰酒石酸美普他酚右旋体、二对甲苯甲酰酒石酸美普他酚右旋体和盐酸美普他酚右旋体的光学纯度分别为99.63﹪、99.45﹪和99.72﹪.对映体过量都在99﹪以上,故可作为产品检测和工业生产的监控方法,其理论意义和实用价值明显.