目的:(1)研究不同组织来源结核肉芽肿的形态、结构特征差异。(2)揭示参与肉芽肿形成的纤维化成分并探讨其纤维化形成机制。方法:(1)筛选临床结核病患者标本,整理基本信息,并选取结核病动物组织作为对照。(2)组织病理学观察不同组织来源肉芽肿的形态、结构特征。(3)Masson染色比较不同组织来源肉芽肿胶原纤维表达、分布。(4)运用Genesis成像分析系统研究参与肉芽肿形成的纤维成分、比例与分布。(5)免疫组化染色和图像分析技术检测参与肉芽肿形成的主要炎性因子如肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、转化生长因子-β(transforming growth factor-β,TGF-β)、基质金属蛋白酶9(matrix metalloprotein-9,MMP-9)、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)的表达、分布。结果:(1)成功整理出602例结核病例,涵盖淋巴结、胸膜、肺等19种组织来源。(2)不同组织来源结核肉芽肿形态、结构上存在多样性,但总体以经典的干酪样坏死型、单中心、结构紧密型的典型肉芽肿居多,且大多数肉芽肿都有明显可见的多核巨细胞分布。(3)Masson染色结果显示不同组织来源的肉芽肿均存在纤维化。(4)Genesis成像分析结果表明肉芽肿纤维成分主要以聚合胶原蛋白为主,胶原纤维束主要以短、粗纤维束为主。(5)免疫组化染色和图像分析结果显示,TGF-β、MMP-9、TNF-α在不同组织来源肉芽肿中均有表达,而VEGF在少部分组织中表达阴性。其中,TGF-β在结构典型、纤维化程度高的肉芽肿组织中高表达,而在结构不典型、纤维化程度低的组织中低表达;MMP-9在结核肉芽肿中心高表达,而在结核肉芽肿边缘低表达,并且MMP-9在结构典型的肉芽肿组织中的表达水平要高于结构不典型的肉芽肿组织;TNF-α在以非坏死型肉芽肿为主的组织中高表达,而在以坏死型肉芽肿为主的组织中低表达;VEGF在结核肉芽肿中主要呈低表达状态。结论:(1)不同组织来源的结核肉芽肿在形态、结构上存在多态性和一定差异,但总体以经典的干酪样坏死型肉芽肿为主,且大多数肉芽肿都分布有多核巨细胞。(2)结核肉芽肿组织均存在纤维化,并且纤维成分主要以聚合胶原蛋白为主,胶原纤维束主要以短、粗纤维束为主。