目的:阿尔茨海默病(Alzhemier,s disease,AD)是一种常见的神经系统退行性疾病,临床主要特征为进行性认知功能障碍及记忆力减退。其特征性病理学改变为:①β-淀粉样蛋白的沉积(Aβ)②Tau蛋白过度磷酸化所形成的神经纤维缠结(NFT),而Tau蛋白过度磷酸化已成为近年来研究AD的一个热点。Parkin是一种特殊的蛋白,它由PARK2基因所编码,该种蛋白具有E3泛素-蛋白连接酶活性,可连接并介导底物蛋白泛素化,因此,毒性蛋白可以通过Parkin进而从泛素蛋白酶体通路降解。与此同时,Parkin具有介导线粒体分裂的功能,因此,受损的线粒体分裂后,再通过线粒体自噬途径被清除,从而达到提高线粒体功能的作用。本实验选用转基因果蝇作为AD模型来探讨表达上调Parkin是否对AD具有神经保护作用,以及研究其发挥神经保护作用的机制。方法:利用经典的GAL4/UAS系统,选用ninaE-GAL4启动子,将突变位点在R406W处的Tau蛋白在果蝇复眼内选择性表达,构建ninaE-GAL4/UAS系统AD转基因果蝇模型。分别在敲除线粒体分裂蛋白Drp1与否的情况下,通过果蝇杂交技术,构建Parkin表达上调干预ninaE-GAL4/UAS系统的AD转基因果蝇模型。然后分别进行Parkin、Drp1的mRNA水平含量的检测,果蝇复眼光镜、电镜下观察,检测脑组织ATP含量。结果:成功构建ninaE-GAL4/UAS系统的AD转基因果蝇模型及Parkin表达上调干预ninaE-GAL4/UAS系统的AD转基因果蝇模型。发现ninaE-GAL4/UAS系统AD转基因模型果蝇复眼外形不规则,纹路消失,面积较前者明显减小、脑组织ATP含量明显减少,而表达上调的Parkin基因干预疾病模型果蝇后,可见果蝇的复眼外形较前规则、脑组织ATP含量较模型果蝇明显增加,而在线粒体分裂蛋白Drp1 RNA干扰后,Parkin干预的AD转基因模型果蝇复眼外形较前不规则,纹路不清晰,面积较前者明显减小、脑组织ATP含量明显减少。结论:Parkin对AD转基因果蝇模型具有神经保护作用,而这种神经保护作用可能需要依赖线粒体分裂蛋白Drp1的功能。