癌症作为当今世界最致命的疾病之一,是人类健康的巨大威胁。然而现有的临床实践结果表明,由于人体肿瘤的多样性和复杂性,单一治疗手段容易使细胞产生抗性,难以彻底消除肿瘤。为了克服单一治疗的局限性,通过纳米平台的设计,实现两种或两种以上治疗模式的协同,不仅可以增强治疗的效果,还可以在较低的药物剂量下达到抗肿瘤效果,减少副作用。在肿瘤的光热基因协同治疗中,光热治疗产生的热导致肿瘤细胞热休克蛋白过表达,减弱光热治疗效果,通过基因调控抑制蛋白表达可以增强治疗效果;同时用于基因调控的核酸分子与载体的结合可以提高肿瘤细胞对其的摄取并加速核内体逃逸。但是由于无机光热转化剂的纳米药物存在生物相容性差、具有长期毒性等问题,限制了该协同治疗模式的临床应用。有机光热转化剂应用于协同治疗的难点在于其光热稳定性差,难以达到治疗效果,且核酸难以与其实现高剂量稳定共传递。基于此,本论文通过引入本身具有光热效应且表面具有高密度邻苯二酚基团的聚多巴胺(PDA)作为修饰材料,提高有机光热材料稳定性的同时,可实现对用于基因治疗的核酸分子的高密度接枝。首先通过亲疏水作用实现牛血清蛋白(BSA)对IR780的封装制备光热治疗纳米粒子,再将多巴胺通过氧化自聚在粒子表面修饰PDA涂层,然后通过Michael加成反应在粒子表面可控高密度接枝基于小干扰RNA(si RNA)的基因治疗序列,制备一种能够同时产生肿瘤光热治疗效果并抑制热休克蛋白70(HSP70)表达的RPBIR纳米粒子。光热特性结果表明PDA增强了光热治疗纳米粒子的光热转化效果并大幅提高了光热稳定性,同时细胞毒性实验结果表明在PDA涂层修饰后粒子的生物相容性得到提升。稳定性实验及细胞转染实验结果表明接枝于PDA表面的基因治疗序列可以实现高剂量稳定传递。在对人肺腺癌A549细胞的体外协同治疗过程中,光热基因协同治疗引起的细胞杀伤效果达到36%以上,明显优于单一光热治疗下约28%的细胞杀伤效果。表明引入PDA所制备的RPBIR纳米粒子实现了基于有机光热转化剂的光热治疗与基因治疗的协同,表现出了明显优于单一治疗模式的治疗效果,为光热基因协同治疗提供了新思路。