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目的:采用不同剂量阿司匹林(Aspirin/acetylsalicylic acid ASA)干预骨髓间充质干细胞(Bone marrow stromal cells BMSCs)移植治疗大鼠脑缺血再灌注损伤,观察各组血清TNF-α浓度、神经功能评分、caspase-3表达,探讨阿司匹林对BMSCs移植治疗大鼠脑缺血再灌注损伤的影响及作用机理。方法:利用线栓法制作SD大鼠大脑中动脉阻塞(Middle cerebral artery occlusionMCAO)模型(n=48)。根据完全随机原则分为:模型自然恢复组(A组),BMSCs移植组(B组)、阿司匹林干预组(C组)和阿司匹林干预BMSCs移植组(D组)。C、D组根据阿司匹林的剂量各分为三个亚组(阿司匹林剂量:C1、D1亚组3.75mg/kg/d,C2、D2亚组7.5mg/kg/d,C3、D3亚组22.5mg/kg/d),C、D组各亚组在再灌注120小时后开始按照分组每日予以不同剂量阿司匹林溶入0.5ml蒸馏水灌胃给药;A组为MCAO再灌注大鼠模型组;B、D组进行BMSCs移植,于缺血2小时再灌注146小时后,通过尾静脉注射2×106BMSCs每只大鼠。第14天,分别检测血清TNF-α浓度,评价神经行为学评分, HE染色观察细胞形态结构,测定caspase-3的表达。结果:1.神经行为学评分(单位:分):A组3.76±0.42,B组2.04±0.28,C组:C1亚组3.91±0.35、C2亚组3.83±0.62、C3亚组3.92±0.60,D组:D1亚组1.69±0.16、D2亚组1.17±0.11、D3亚组2.25±0.17。A组与B组及D组各亚组相比具有统计学差异(P<0.05),A组高于B组及D组各亚组;A组与C组各亚组相比无统计学差异(P>0.05); B组与D组各亚组相比有统计学差异(P<0.05),B组高于D组各亚组; D组各亚组间两两相比有统计学差异(P<0.05),D3组最高,D2组最低。2.血清TNF-α酶联免疫试剂盒测定(单位:ng/ml):A组7.69±0.54,B组6.27±0.42,C组:C1亚组5.59±0.20、C2亚组5.59±0.20、C3亚组1.52±0.36,D组:D1亚组4.76±0.52、D2亚组2.47±0.3、D3亚组0.75±0.18。A组与B组、C组各亚组及D组各亚组相比具有统计学差异(P<0.05),A组高于B组、C组各亚组及D组各亚组; B组与D组各亚组相比有统计学差异(P<0.05),B组高于D组各亚组;C组各亚组与D组各亚组按剂量两两相比均具有统计学差异(P<0.05),C组高于D组;C组各亚组间两两相比有统计学差异(P<0.05),C1组最高,C3组最低;D组各亚组间两两相比有统计学差异(P<0.05),D1组最高,D3组最低。3.脑组织切片HE染色显示:A组:神经组织大片坏死,周围残存组织结构不完整,神经细胞水肿明显,大量空泡形成组织明显水肿,神经细胞体积增大,空泡变性,细胞间隙增大;B组:大鼠脑组织结构明显改善、较之A组坏死区域缩小,梗死灶周围残存组织较多;C组:大鼠脑组织坏死及受损与A大致相当;D组:细胞受损较BMSCs移植组明显减轻,梗死范围缩小,细胞较为完整,间隙水肿轻微,其中D2亚组神经细胞最为完整,D1亚组次之,D3亚组在D组中稍差。4. caspase-3免疫组化染色(单位:个):A组396.70±59.68,B组292.35±31.62,C组:C1亚组392.02±50.12、C2亚组382.59±31.06、C3亚组379.66±25.33,D组:D1组188.40±32.29、D2组120.43±13.04、D3组251.68±13.30。A组与B组及D组各亚组相比具有统计学差异(P<0.05),A组高于B组及D组各亚组;A组与C组各亚组相比无统计学差异(P>0.05); B组与D组各亚组相比有统计学差异(P<0.05),B组高于D组各亚组;D组各亚组间两两相比有统计学差异(P<0.05),D3亚组最高,D2亚组最低。结论:阿司匹林在一定剂量范围内可促进BMSCs移植治疗大鼠脑缺血再灌注损伤的效果,其作用机理可能与阿司匹林降低MCAO再灌注大鼠血清TNF-α的浓度及增加BMSCs降低受损神经caspase-3的表达有关,且促进作用与阿司匹林剂量相关。