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本文分为两个部分进行探讨: 第一部分 早期糖尿病肾病患者血清FABP4和PTEN水平变化的临床研究 目的:观察早期糖尿病肾病(DN)患者及2型糖尿病(T2DM)无肾病患者和正常对照者血清FABP4和PTEN的水平变化,并探讨在糖尿病肾病的发生过程中两者的相互关系。 方法:1.收集内蒙古医科大学附属医院就诊的T2DM患者120例,T2DM的诊断参照WHO1999年糖尿病诊断和分型标准,根据尿白蛋白肌酐比值(UACR)进行分组:(1)糖尿病无肾病组(D0):UACR<30mg/g,39例;(2)早期糖尿病肾病组(D1):UACR≥30mg/g且UACR<300mg/g,81例。有慢性肾病(eGFR<30ml/min/1.73m2)或大量蛋白尿(UACR>300mg/g)者除外。同时收集39例门诊健康体检者作为正常对照组(NC)。 2.采用酶联免疫吸附法(ELISA法)检测受试者血清FABP4和PTEN的水平,同时测得相关临床指标,并计算体重指数(BMI),应用HOMA2Calculator计算胰岛素抵抗指数(HOMA2-IR),应用MDRD1方程估算肾小球滤过率(eGFR)。3.采用SPSS13.0软件统计分析数据。两组间变量差异性比较采用独立样本t检验;多组间变量差异性比较采用单因素方差分析;使用一般线性模型协方差分析比较血清FABP4和PTEN水平的组间差异;变量间相关分析采用偏相关分析法;利用二元Logistic回归模型分析与早期糖尿病肾病显著独立相关的因素。 结果:1.T2DM组(包括D0和D1组)血清FABP4和PTEN水平均显著高于正常对照组(P<0.001)。2.早期糖尿病肾病组血清FABP4和PTEN水平比正常对照组及糖尿病无肾病组均显著升高(均P<0.05)。3.女性组血清FABP4水平比男性组显著增高(P<0.05);有周围神经病变组血清FABP4水平比无周围神经病变组显著增高(P<0.05)。4.T2DM患者中,Log(FABP4)与PTEN(r=0.524,P<0.001)、Log(FFA)(r=0.488,P<0.001)及Log(UACR)(r=0.202,P<0.05)均呈正相关;PTEN与Log(FFA)呈正相关(r=0.377,P<0.001)。5.二分类Logistic回归分析显示,血清FABP4水平与早期糖尿病肾病独立相关(OR=1.147,95%CI=1.042-1.263,P=0.005)。 结论:1.早期糖尿病肾病患者血清FABP4、PTEN水平较正常人及糖尿病无肾病患者均显著增高,且FABP4是早期糖尿病肾病的独立相关因素,FABP4也许可作为糖尿病肾病患者的早期预测指标。 2.FABP4和PTEN可能在糖尿病肾病的发生中存在着相互联系。 第二部分 HLA-DRB1等位基因与内蒙古汉族2型糖尿病肾病的相关性研究 目的:研究HLA-DRB1等位基因与糖尿病肾病的相关性。 方法:收集内蒙古医科大学附属医院汉族124例2型糖尿病(T2DM)患者和96例健康体检者,T2DM的诊断参照WHO1999年糖尿病诊断和分型标准,其中T2DM组根据尿白蛋白肌酐比值(UACR)分为正常蛋白尿组(糖尿病无肾病期)30例、微量蛋白尿组(早期糖尿病肾病期)49例和大量蛋白尿组(临床糖尿病肾病期)45例。采用聚合酶链反应-直接测序分型法(PCR-SBT)对HLA-DRB1等位基因分型。 结果:1.T2DM患者组HLA-DRB1*08等位基因频率显著低于对照组(4.03%vs.8.85%,OR=0.433,95%CI=0.193-0.968,P=0.037)。相反地,T2DM患者组HLA-DRB1*11和HLA-DRB1*12等位基因频率显著高于对照组(DRB1*11:9.68%vs.4.17%,OR=2.464,95%CI=1.081-5.615,P=0.027;DRB1*12:14.52%vs.6.25%,OR=2.547,95%CI=1.287-5.042,P=0.006)。2.糖尿病肾病组(包括微量蛋白尿组和大量蛋白尿组)HLA-DRB1*08:02:01等位基因频率显著高于糖尿病无肾病组(5.00%vs.0.00%,P=0.014)。3.大量蛋白尿组HLA-DRB1*11:01:01等位基因频率显著低于微量蛋白尿组(3.33%vs.11.22%,OR=0.273,95%CI=0.074-1.012,P=0.040)。 结论:1.在内蒙古汉族人中,HLA-DRB1*11和HLA-DRB1*12可能是2型糖尿病的易感基因,而HLA-DRB1*08可能是其保护基因;HLA-DRB1*08:02:01可能是糖尿病肾病的易感基因;DRB1*11:01:01基因可能对临床糖尿病肾病具有保护作用。2.HLA-DRB1与2型糖尿病及糖尿病肾病有一定的联系,但也有其自身的特点。