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研究目的及背景：肝细胞肝癌(hepatocellular Carcinoma, HCC)是人类发病率及死亡率都位于恶性肿瘤前列的癌症之一，我国肝癌每年新发病人数占全球肝癌50%以上，严重威胁国民的身体健康。肝癌早期局部病灶仍以外科手术为主，但由于大多数患者缺乏症状，一旦发现已属于晚期。根据BCLC分期系统及推荐的诊疗指南，BCLC-C期肝癌属于进展期，且治疗方案为索拉非尼，但由于国内索拉非尼价格昂贵，且根据相关临床研究分析得出索拉非尼单药治疗患者整体并未取得预期的效果，以至于国内大多数患者仍选择肝动脉化疗栓塞术(Transcatheter arterial chemoembolization TACE)治疗，但由于BCLC-C期肝癌患者有较强的异质性，TACE治疗的效果也大有不同，因此探讨影响BCLC-C期肝癌患者TACE术后生存的因素，且建立有效的生存时间预测模型，能够有效的选择行TACE术后取得良好效果的BCLC-C期肝癌患者是非常有临床意义的。
方法回顾性分析2009年1月至2016年4月在我院首诊治疗的477例BCLC-C期肝癌患者的临床资料，其中接受TACE治疗的336人(TACE组)，保守支持治疗患者141人(对照组)。采用多变量logistic回归对生存时间相关因素进行分析并确定影响患者预后的因素，并利用独立影响因素建立预测模型。运用此模型对于TACE组的患者的生存预后进行组内检测，另选取2016年5月至2017年12月首诊并接受TACE作为治疗的BCLC-C期肝癌患者159人(验证组)，对模型进行了前瞻性验证，检验其预测效能。
结果TACE组、对照组和验证组的中位生存时间分别为7.05(0.5-58.6)个月、4.99(1.2-27.3)个月和7.12(0.3-14.8)个月。TACE组与对照组患者生存时间差异有统计学意义(P=0.001)；TACE组与验证组患者生存时间差异无统计学意义(P=0.920)；验证组与对照组患者生存时间差异有统计学意义(P＜0.001)，采用t检验反推方法计算出与对照组患者生存时间具有统计学意义的最小生存时间为7.1个月。单因素分析显示门静脉肿瘤血栓的分类、血清总胆红素(Tb)水平、γ-谷氨酰转移酶(GGT)水平、肿瘤大小、是否有腹水、Child-Pugh评分和log-afp水平可能是影响患者预后的因素，多元COX风险比例模型显示门静脉癌栓的分类、肿瘤大小、Child-Pugh评分和log-afp水平是影响患者生存时间的独立风险因素，并利用该影响因素建立了数学模型。受试者操作特征曲线证实该模型有助于预测存活时间，曲线下面积为0.714(95%置信区间，0.659–0.769)。截断值为7.1个月时的约登指数的最大值为0.458，敏感性为62.4%，特异性为83.8%。验证组采用同一标准患者验证该模型，得出曲线下面积AUC为0.769，敏感性为61.8%，特异性为84.5%，两组比较无统计学显著性差异，两组预测的总体效率相似。
结论BCLC-C期肝癌患者生存时间的风险因素为门静脉瘤栓、肿瘤大小、Child-Pugh评分和log-afp水平，建立了预测BCLC-C期肝癌患者TACE术后生存时间的数学模型，经验证后并取得良好的预测效果,对BCLC-C期HCC患者行TACE术前决策及术后风险评估具有重要的意义。
第一部分BCLC-C期HCC患者TACE术后生存预测模型的建立
通过医院的HIS系统及病例系统回顾性收集2009年1月至2016年4月在某某医院初诊为BCLC-C期肝细胞肝癌的病例，首要入组条件确诊为肝细胞肝癌、肿瘤符合BCLC-C期标准，入组后收集患者的(1)患者一般情况、既往史与治疗史：年龄、性别、是否有肝炎及肝硬化病史、是否已行抗病毒治疗；(2)术前外周血检验指标：包括术前Tb、术前ALB、术前GLU、术前GGT、术前ALT、术前PT时间、术前AFP；(3)影像学表现：肿瘤大小及数目，门静脉癌栓情况、有无淋巴结及肝外转移情况；(4)其它指标：有无腹水、ECOG评分、Child-Pugh分数、有无门静脉高压、肝性脑病情况、生存时间。将上述数据统计整合后，使用COX回归分析影响BCLC-C期HCC患者TACE术后生存独立影响因素，并建立生存预测模型。
第二部分BCLC-C期HCC患者TACE术后生存预测模型的验证及应用
通过第一部分影响患者生存时间的独立影响因素建立的BCLC-C期HCC行TACE后生存预测模型，再次选取、收集已行TACE的BCLC-C期HCC患者，依据上文建立的预测模型，将该组病例患者的影响因素带入方程，计算出方程的特异性与敏感性，并与第一部分行TACE术的HCC患者病例相比较，是否存在差异，为BCLC-C期患者选择更加适合TACE治疗方案。
方法回顾性分析2009年1月至2016年4月在我院首诊治疗的477例BCLC-C期肝癌患者的临床资料，其中接受TACE治疗的336人(TACE组)，保守支持治疗患者141人(对照组)。采用多变量logistic回归对生存时间相关因素进行分析并确定影响患者预后的因素，并利用独立影响因素建立预测模型。运用此模型对于TACE组的患者的生存预后进行组内检测，另选取2016年5月至2017年12月首诊并接受TACE作为治疗的BCLC-C期肝癌患者159人(验证组)，对模型进行了前瞻性验证，检验其预测效能。
结果TACE组、对照组和验证组的中位生存时间分别为7.05(0.5-58.6)个月、4.99(1.2-27.3)个月和7.12(0.3-14.8)个月。TACE组与对照组患者生存时间差异有统计学意义(P=0.001)；TACE组与验证组患者生存时间差异无统计学意义(P=0.920)；验证组与对照组患者生存时间差异有统计学意义(P＜0.001)，采用t检验反推方法计算出与对照组患者生存时间具有统计学意义的最小生存时间为7.1个月。单因素分析显示门静脉肿瘤血栓的分类、血清总胆红素(Tb)水平、γ-谷氨酰转移酶(GGT)水平、肿瘤大小、是否有腹水、Child-Pugh评分和log-afp水平可能是影响患者预后的因素，多元COX风险比例模型显示门静脉癌栓的分类、肿瘤大小、Child-Pugh评分和log-afp水平是影响患者生存时间的独立风险因素，并利用该影响因素建立了数学模型。受试者操作特征曲线证实该模型有助于预测存活时间，曲线下面积为0.714(95%置信区间，0.659–0.769)。截断值为7.1个月时的约登指数的最大值为0.458，敏感性为62.4%，特异性为83.8%。验证组采用同一标准患者验证该模型，得出曲线下面积AUC为0.769，敏感性为61.8%，特异性为84.5%，两组比较无统计学显著性差异，两组预测的总体效率相似。
结论BCLC-C期肝癌患者生存时间的风险因素为门静脉瘤栓、肿瘤大小、Child-Pugh评分和log-afp水平，建立了预测BCLC-C期肝癌患者TACE术后生存时间的数学模型，经验证后并取得良好的预测效果,对BCLC-C期HCC患者行TACE术前决策及术后风险评估具有重要的意义。
第一部分BCLC-C期HCC患者TACE术后生存预测模型的建立
通过医院的HIS系统及病例系统回顾性收集2009年1月至2016年4月在某某医院初诊为BCLC-C期肝细胞肝癌的病例，首要入组条件确诊为肝细胞肝癌、肿瘤符合BCLC-C期标准，入组后收集患者的(1)患者一般情况、既往史与治疗史：年龄、性别、是否有肝炎及肝硬化病史、是否已行抗病毒治疗；(2)术前外周血检验指标：包括术前Tb、术前ALB、术前GLU、术前GGT、术前ALT、术前PT时间、术前AFP；(3)影像学表现：肿瘤大小及数目，门静脉癌栓情况、有无淋巴结及肝外转移情况；(4)其它指标：有无腹水、ECOG评分、Child-Pugh分数、有无门静脉高压、肝性脑病情况、生存时间。将上述数据统计整合后，使用COX回归分析影响BCLC-C期HCC患者TACE术后生存独立影响因素，并建立生存预测模型。
第二部分BCLC-C期HCC患者TACE术后生存预测模型的验证及应用
通过第一部分影响患者生存时间的独立影响因素建立的BCLC-C期HCC行TACE后生存预测模型，再次选取、收集已行TACE的BCLC-C期HCC患者，依据上文建立的预测模型，将该组病例患者的影响因素带入方程，计算出方程的特异性与敏感性，并与第一部分行TACE术的HCC患者病例相比较，是否存在差异，为BCLC-C期患者选择更加适合TACE治疗方案。