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本文主要从以下几部分展开论述: 第一部分:慢性肾功能衰竭肾病患者脑网络中心度改变:静息功能磁共振研究 目的: 慢性肾功能衰竭肾病由于其多器官功能障碍的特点,已被证明和异常脑功能共同存在。先前静息状态功能磁共振成像研究表明ESRD患者大脑区域自发活动和功能默认网络存在异常。本研究旨在基于体素水平描述无神经症状ESRD患者全脑脑功能网络的内在连接障碍模式。 方法: 从22例慢性肾功能衰竭肾病患者及29例健康对照受试者(无临床神经系统疾病)获得功能磁共振成像数据。我们调查了全脑功能网络既定体素中心度从而揭示全脑功能网络的改变。在大脑区域显示慢性肾功能衰竭肾病患者和群体之间的差异,在健康对照组和慢性肾功能衰竭肾病患者中有差异的脑区域,我们进一步运用ROC曲线分析确认结果的准确性、敏感度和特异度。 结果: 慢性肾功能衰竭肾病患者在左顶叶和楔前叶大脑网络功能连接降低,这两个区域是静息状态网络的重要组成部分。相比之下,患者抑郁相关局部脑区域包括双侧额下回、右侧颞下回的连接性增加了。这些区域显示一个两组之间的区别的可接受的精度(0.68--0.75),灵敏度(0.64--0.70)和高特异度(0.82--0.96)。 结论: 我们的研究结果揭示在慢性肾功能衰竭肾病患者中内在全脑功能异常网络障碍模式,同时还可以有助于从全脑网络的视角更好地理解慢性肾功能衰竭肾病患者默认静息状态网络相关区域的内在连接障碍模式。 第二部分:慢性肾功能衰竭肾病患者基于体素全脑DTI研究 目的: 研究慢性肾功能衰竭肾病患者全脑微结构改变和肾功能不全引发的脑结构改变与生理改变之间的联系。 方法: 弥散张量成像数据收集35名慢性肾功能衰竭肾病患者(28人,18-61岁)和40位年龄与性别相匹配的健康对照组(32名男性,22-58岁)。运用体素分析方法识别健康对照组和慢性肾功能衰竭肾病患者整个大脑显微结构的变化。记录患者肾代谢产物,血管危险因素和透析时间等相关数据,并与检测到的大脑变化进行相关分析。 结果: 相比于健康对照组,慢性肾功能衰竭肾病患者不仅白质而且灰质区域表现出微结构完整性的破坏,同FA值减少和MD值增加表现相似。进一步的相关分析表明,仅仅只有灰质区FA改变,才显示与患者血尿素氮、血压和透析时间不同的关联模式。 结论:本研究结果对于终末期肾病相关的脑微结构改变的不同机制做出了有价结果,对于我们更好理解终末期肾病患者脑微结构改变具有重要意义。 第三部分:基于TBSS方法关于透析期的慢性肾功能衰竭弥漫性间质性水肿的临床研究 目的: 应用基于DTI像运用基于空间纤维骨架的方法研究处于透析期的终末期肾病大脑白质的改变及其与认知功能的关系。 方法: 收集35名慢性肾功能衰竭肾病患者(28人,18-61岁)和40位年龄与性别相匹配的健康对照组(32名男性,22-58岁)弥散张量成像数据。该前瞻性研究已获得我院伦理审查委员会批准。神经心理学(NP)测试和实验室检查(包括血清肌酐和尿素)也纳入其中。DTI数据处理获得各向异性分数(FA)和平均扩散系数(MD)。两组的FA和MD值进行比较差异。我们还探讨了ESRD患者FA值较低区域白质的FA值与年龄、神经生理实验、疾病、透析时间、血清肌酐和尿素水平的关联。 结果: 与正常健康对照组相比,经历透析的ESRD患者在胼胝体、双侧放射冠、后丘脑、左上纵束、右扣带回FA值较低(FEW校正,P<0.05)。经历透析期的ESRD患者同对照组相比,绝大部分脑白质区域MD值升高(FEW校正,P<0.05)。在一些地区FA值较低,FA值的大小显示与年龄、NP测试和血清尿素水平具有一定相关性。FA值与ESRD患者的透析持续时间、疾病持续时间、血清肌酐水平无关联(P>0.05)。 结论: ESRD患者中出现的弥漫性间质性水肿和白质完整性的破坏与认知障碍相关,而血尿素水平可能是白质改变的一个危险因素。