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目的: 化疗药物的毒副作用大和易引起耐药等棘手问题是胃癌复发和治疗失败的最主要原因之一，因此解决耐药问题和优化化疗方案显得尤为必要。二十二碳六烯酸能选择性杀伤肿瘤细胞，具有抑制癌细胞增殖、纠正细胞周期功能紊乱、诱导凋亡等作用，但对其确切的抑癌机制目前还不十分清楚。本研究拟评估DHA联合5-氟尿嘧啶对胃癌SGC7901细胞生长抑制作用；用敏感度和特异性高的Annexin-V/PI证实DHA联合5-FU对诱导胃癌细胞凋亡更明显；并对凋亡相关基因表达半定量分析，初步探讨DHA与5-FU联合可增强抑瘤、凋亡效应的作用机制。
方法:
1.台盼蓝拒染检测DHA、5-FU两药单用和联用对细胞活力的影响，联合系数判断两药合用效果；
2.光学、倒置显微镜下观察两药作用SGC7901细胞后生长状况；
3.PI染色流式细胞术检测亚二倍体峰比并拟合细胞周期曲线；
4.Annexin-V/PI双标记检测早期凋亡；
5.RT-PCR方法检测fas、bcl-2、bcl2l12、bim、bax、caspase-9和caspase-3基因表达。
结果: DHA可抑制SGC7901细胞生长，且呈剂量和时间依赖性（P<0.05）, 24、48小时的半数抑制浓度分别为67.81、45.76μg/ml；低浓度DHA联合不同浓度5-FU作用24小时后细胞抑制率较5-FU单药明显提高；DHA联合5-FU对细胞生长的抑制具有协同作用(CI<1，P<0.01)；倒置显微镜下可见两药联合处理后细胞稀疏；亚二倍体峰比、Annexin-V早期凋亡率示DHA、5-FU均能诱导细胞凋亡且联合后凋亡更明显；拟合的细胞周期曲线联合组细胞被明显阻滞于G0/G1和G2/M期(P<0.01)；RT-PCR显示DHA下调fas、bcl-2、bcl2l12 和caspase-9表达，上调bax表达，两药联合表达变化更显著。
结论: DHA可抑制胃癌SGC7901细胞增殖；DHA联合5-FU后对细胞生长抑制、诱导凋亡和周期阻滞具有协同作用；两药联合可能通过下调fas、bcl-2、bcl2l12、caspase-9和上调bax基因，诱导SGC7901细胞发生凋亡；在摸索DHA联合5-FU应用于胃癌细胞的分子事件中总结，如利用DHA对细胞周期调控、凋亡诱导等不同通路具有协同化疗药物的特点，期望为其在胃癌治疗研究领域提供更多的机会。