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本文研究了一种基于阳离子化的明胶微球的原位核酸给药系统。原位给药可以将药物直接作用于需要给药的局部病变组织,将药物浓度集中于靶部位,从而提高药物的生物利用度,同时减少药物用量和使用频率,降低药物副作用。由于是采用比较简单的注射的方式,因此也降低了治疗的成本,减少了病人的痛苦。 相比于蛋白质药物,核酸药物有着很多的优势。核酸药物通过改变基因组DNA的构成,或者在转录或者翻译水平上调节基因的表达,进而改变蛋白质的表达,从而达到治疗作用。因此理论上来说,它的有效时间更长,作用更彻底,也更经济。 微球是直径从几个微米到几百个微米大小的小球,近年来作为药物载体被广泛研究,其具有性质可控,稳定性高,分散性好,药物装载量大,可修饰性能强,附加功能广泛等优良的特性。本论文将阳离子化的明胶制备为直径在100微米大小左右的微球,用于核酸药物的原位输送。一方面表面带有正电荷的微球可大量装载核酸药物,另一方面,明胶具有良好的支持细胞粘附生长特性,可支持细胞在其表面大量生长,这一过程中通过原位核酸输送的原理,将其装载的核酸药物有效输送至细胞内,达到核酸药物治疗的目的。 论文中的微球原位核酸给药系统,制备工艺简洁,性质稳定,生物相容性佳,分散性能好,核酸药物输送能力强,是可广泛应用于核酸药物体内输送的良好载体材料,具有潜在的临床应用价值。