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目的乳腺癌是女性最为常见的恶性肿瘤,据世界卫生组织估计,每年有50万妇女死于乳腺癌,乳腺癌已经成为危害全球女性健康的第一大杀手,近年来其发病率有逐年上升和年轻化的趋势。乳腺肿瘤血管新生的形成在乳腺癌的发生发展中起重要作用。骨桥蛋白(osteopontin, OPN)是细胞外基质中重要的功能性蛋白,介导骨组织细胞与骨基质的连接,参与骨基质矿化和重吸收过程而得名。作为一种机体反应蛋白,OPN在泌尿系结石形成、机体感染与免疫、损伤修复、组织间质重塑、肿瘤浸润转移等过程中的作用日益受到重视[2-5]。研究表明OPN可能通过血管内皮细胞生长因子(vascular endothelial cell growth factor, VEGF)、乳腺肿瘤激酶(Breast tumor kinase, Brk)和激活的转录因子4(activating transcrip-tion factor-4, ATF-4)刺激内皮细胞黏附和迁移而加速血管修复,通过参与肿瘤血管生成与肿瘤的侵袭与转移相关。现有研究发现乳腺癌组织OPN表达阴性患者的中位存活时间大于OPN阳性患者,但其与乳腺癌发生发展的关系还不得而知。我们利用免疫组织化学和Western Blot方法检测OPN、Brk、ATF-4和VEGF在乳腺癌组织、癌旁近端非癌组织,癌旁远端正常组织的表达情况,探讨OPN、Brk、ATF-4和VEGF在乳腺癌发生发展过程中所起的作用及其可能机制。方法采用免疫组化法和Western Blot法检测40例乳腺癌组织、癌旁近端(2CM)非癌组织,癌旁远端(>5CM)正常组织中OPN、Brk、ATF-4和VEGF的表达情况。采用SPSS13.0统计分析软件进行统计学处理,根据不同的数据类型选择不同的统计方法：计量资料用均数±标准差(Mean±SD)表示,采用独立样本t检验或曼-惠特尼U检验分析实验组和对照组间的关系。准α=0.05,P<0.05为有显著差异。结果IHC与Western blot结果显示OPN、Brk和VEGF蛋白在癌旁远端正常组织、癌旁近端非癌组织及乳腺癌的表达依次递增。OPN、Brk、ATF-4和VEGF蛋白与患者年龄、肿瘤直径、肿瘤组织学分级无明显相关性,与淋巴结转移及TNM分期呈正相关(P<0.05)。在乳腺癌组织中OPN、Brk、ATF-4和VEGF存在相关性(P<0.05),在癌旁近端非癌组织,癌旁远端正常组织中OPN、Brk、ATF-4和VEGF表达无明显相关性(P>0.05)。结论位于同一信号传导通路上的OPN、Brk、ATF-4在乳腺癌旁远端正常组织、癌旁近端非癌组织和乳腺癌组织的表达递增。OPN可能通过VEGF、Brk和ATF-4刺激内皮细胞黏附和迁移而加速血管修复,通过参与肿瘤血管生成与乳腺癌的侵袭与转移相关。