目的:肝纤维化是一种由多种病因引起的渐进的创伤愈合的病理过程,其特点为细胞外基质（extracellular matrix,ECM）的过度沉积。目前研究证明肝纤维化与肠道屏障的功能密切相关。肠粘膜屏障受损导致肠内炎性物质经门静脉进入肝脏,引起肝脏炎症和纤维化。本论文旨在研究复方贞术调脂方（FTZ）与其有效成分黄连素对四氯化碳（CCl₄）诱导的肝纤维化小鼠肠道屏障的影响并探讨其机制。方法:动物实验选择雄性的C57BL/6小鼠并将其随机分为六组:正常组、CCl₄模型组、FTZ低剂量组（1.2g/kg）、FTZ高剂量组（2.4g/kg）、黄连素低剂量组（100 mg/kg）和黄连素高剂量组（200 mg/kg）。腹腔注射CCl₄持续6周,造模的同时给与FTZ和黄连素灌胃治疗,正常组及模型组予以等剂量的蒸馏水灌胃,6周后采集小鼠组织标本。检测肝功能血清指标丙氨酸转氨酶（alanine aminotransferase,ALT）的活性。取小鼠肝组织做病理学切片,进行HE和天狼猩红染色观察肝脏病理形态学改变。取小鼠回肠组织做病理学切片,进行HE染色观察肠黏膜损伤情况。鲎试剂显色基质法测定血清内毒素水平。肝脏中α-SMA、基质金属蛋白酶组织抑制剂-1（TIMP-1）、I型胶原α1（Col1α1）以及肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素（IL-1β）的含量由实时PCR检测。同时检测小鼠回肠中紧密连接分子ZO-1,Occludin,Claudin-1的mRNA水平。细胞实验中用Transwell小室培养Caco-2细胞作为肠粘膜屏障模型,LPS（Lipopolysaccharides）诱导的同时分别给与不同浓度的FTZ或黄连素进行治疗。测量细胞单层跨膜电阻的变化并用实时PCR检测紧密连接分子ZO-1,Occludin,Claudin-1和促炎因子IL-1β,TNF-α,IL-6的含量。结果:1、与正常组相比,四氯化碳模型组的血清ALT水平显著升高,FTZ和黄连素均可降低ALT水平。2、在显微镜下观测肝脏苏木精-伊红染色（HE）和天狼星红染色（Sirius Red）病理结果,和正常组相比,模型组部分肝细胞坏死,汇管区存在明显炎症浸润且胶原纤维增生显著。FTZ和黄连素给药组均能使胶原合成和沉积减少,炎性反应减轻。3、FTZ和黄连素给药组均能下调肝纤维化小鼠肝脏中α-SMA,Col1α1,TIMP-1,TNF-α、IL-1β的mRNA水平。4、通过血清内毒素检测和回肠组织病理分析,我们发现黄连素治疗可显著改善肝纤维化小鼠回肠粘膜损伤,抑制血清内毒素水平。FTZ给药组无明显改善作用。5、黄连素可以抑制肝纤维化小鼠回肠中ZO-1,Occludin,Claudin-1表达的减少。FTZ给药组无明显改善作用。6、在细胞水平上,与对照组相比,LPS能明显增加肠上皮通透性并降低紧密连接分子ZO-1,Occludin,Claudin-1的表达。与LPS组相比,黄连素给药组肠上皮通透性降低,紧密连接分子水平明显升高。FTZ给药组无明显改善作用。7、LPS显著升高了炎症相关因子IL-1β、TNF-α、IL-6的mRNA水平,与LPS组相比,FTZ与黄连素均对三者的转录组水平有下调趋势,且黄连素对炎症因子的抑制作用明显强于FTZ。结论:1、FTZ与其有效成分黄连素均能改善CCl₄诱导的小鼠肝纤维化,并且黄连素的抗纤维化效应强于FTZ。2、黄连素可以改善CCl₄诱导的肝纤维化小鼠肠道屏障功能损伤,而FTZ对损伤的肠道屏障功能无改善作用。3、黄连素改善肝纤维化小鼠肠道屏障的机制可能与抑制肠道炎症从而增加上皮细胞紧密连接因子表达有关。