非小细胞肺癌p-AKT、S100A4表达与EGFR基因突变的关系及临床意义

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目的:通过对非小细胞肺癌(NSCLC)组织标本的磷酸化蛋白激酶B(p-AKT)、S100钙结合蛋白A4(S100A4)表达情况检测,对表皮生长因子受体(EGFR)突变情况检测,结合年龄、性别、病理类型、吸烟情况、淋巴结转移、术后分期及生存期等临床资料,探讨在NSCLC中p-AKT、S100A4表达与EGFR基因突变三者之间关系及临床意义。方法:收集2011年1月-2015年12月行肺癌根治术且术前未经放化疗及靶向治疗的NSCLC患者肿瘤组织标本106例,采用免疫组化链霉素抗生物素蛋白-过氧化酶连接法(S-P)检测p-AKT、S100A4蛋白表达;并选出其中25例癌旁>5CM组织作为阴性对照组行对照检测。同时采用突变特异性扩增系统(ARMS)法检测EGFR基因突变19、21位点突变情况。分类对比研究p-AKT、S100A4表达检测阳性及阴性表达与EGFR基因突变型及野生型患者的相关临床资料,并对患者术后生存时间进行随访。应用SPSS21.0统计软件,对临床资料及预后等结果行统计学分析。结果:1.在106例NSCLC中p-AKT及S100A4在肿瘤组织中阳性表达率均高于正常肺组织(P<0.05)。2.在NSCLC中p-AKT表达的表达与病理类型、临床分期相关(P<0.05);S100A4表达与病理类型、淋巴结转移、临床分期相关(P<0.05);EGFR基因突变阳性与性别、病理类型、吸烟情况相关(P<0.05)。3.在NSCLC中p-AKT表达与EGFR基因突变呈正相关(r=0.433,P<0.05);S100A4表达与EGFR基因突变呈正相关(r=0.296,P<0.05);S100A4表达与p-AKT呈显著正相关(r=0.475,P<0.001)。4.NSCLC中p-AKT预测EGFR基因突变的阳性预测值为58.46%,阴性预测值85.37%,敏感度86.36%,特异度56.45%;S100A4预测EGFR基因突变的阳性预测值为52.17%,阴性预测值78.38%,敏感度81.82%,特异度46.77%。5.引入Cox比例风险模型行单因素分析,提示在NSCLC中术后分期、淋巴结转移、p-AKT表达、S100A4表达与预后有关(P<0.05),Cox多因素分析提示只有S100A4、术后分期是影响患者预后独立危险因素(P<0.05)。结论:1.p-AKT及S100A4在NSCLC中高表达,与NSCLC发生、发展有关。2.女性、肺腺癌患者p-AKT、S100A4表达及EGFR基因突变率较高。3.在NSCLC中p-AKT、S100A4表达与EGFR基因突变三者间两两均呈正相关。4.p-AKT、S100A4阴性表达对预测NSCLC中EGFR非突变有较大意义。5.NSCLC预后与p-AKT、S100A4表达有关,p-AKT及S100A4共同阳性表达者预后差;S100A4表达水平为判断NSCLC患者预后的独立指标。
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