论文部分内容阅读
在超分子化学中，冠醚，环糊精，杯芳烃，葫芦脲，柱芳烃等通过主客体识别作用被应用于构建两亲性嵌段共聚物，柱芳烃是新一代的大环主体，而环糊精是自然界众多易得的一类主体，均具有各自的优点。响应性材料是构建用于可控释放的药物释放体系关键。本文主要通过结合响应性材料以及对主客体的应用，构建了一系列响应性材料组装体，并进一步探究其作为药物运输载体在癌症方面的应用。 1.通过柱[5]芳烃(P[5]A)和乙基紫精(EV)的主客体作用构建了超分子两亲性聚合物。该聚合物进而自组装形成超分子胶束并应用于疏水药物的运输和可控释放。为了合成两亲性超分子聚合物，在单臂柱[5]芳烃上应用原子转移自由基聚合(ATRP)方法，以N，N-二甲氨基甲基丙烯酸乙酯(DMAEMA)作为单体，合成了聚（N，N-二甲氨基甲基丙烯酸乙酯）(PDMAEMA);采用可逆加成-断裂链转移聚合(RAFT)方法，通过以乙基紫精为端基的RAFT试剂作用下，将N-异丙基丙烯酰胺(NIPAM)作为单体制备了端基为乙基紫精的聚（N-异丙基丙烯酰胺）(PNIPAM);在经过主客体络合作用后，两种分别以柱芳烃和联吡啶盐为端基的聚合物通过非共价键链接形成PDMAEMA-P[5]A/PNIPAM-EV两亲性嵌段共聚物，其可以在水溶液中进一步自组装形成胶束。运用DLS和TEM探究两亲性聚合物的自组装行为以及其对温度和pH的响应性。为了确定被细胞吸收后的药物位置以及确细胞中的药物含量，流式细胞技术和激光共聚焦扫描显微镜被用来测量人肺癌细胞（A549细胞）对焦脱镁叶绿酸a(PhA)的吞噬。MTT比色法被用来估量样品PDMAEMA-P[5]A/PNIPAM-EV胶束对A549细胞毒性。 2.采用ATRP聚合方法，通过改变单体的比例，进而调控合成共聚物的亲疏水链段质量比，合成了聚丙烯酸叔丁酯-聚甲基丙烯酰氧乙基二茂铁甲酯嵌段共聚物（PtBA41-b-PMAEFc11，PtBA41-b-PMAEFc16和PtBA41-b-PMAEFc32）。再通过水解获得PAA-b-PMAEFc，通过DLS，GPC，TEM对PAA-b-PMAEFc在水溶液中的自组装粒径和形态进行观察，研究了亲疏水链段质量比对聚合物在水中的自组装粒径和形态变化的影响。在后续的工作中，将会对聚合物在不同的pH条件下进行组装，并且研究其组装体对pH响应性，氧化还原响应性，以及环糊精主客体响应性，并将进一步应用于包裹疏水性药物，以及在pH、氧化还原及环糊精等刺激后实现药物的可控释放。