目的探索原代小鼠胎肝祖细胞(mouse hepatic progenitor cells,mHPCs)与小鼠胚胎成纤维细胞(mouse embryonic fibroblasts,MEFs)在间接接触的Transwell共培养或者直接接触的共培养,在这两种不同的共培养方法对原代小鼠肝祖细胞分化方向或结果产生的不同影响。方法使用荧光激活细胞筛选的方法(fluorescence-activated cell sorter,FACS)分选delta-like1 homologue(DLK1)表面抗原阳性小鼠胚胎肝细胞,并采用无血清方式培养和小鼠胚胎成纤维细胞进行Transwell间接接触的共培养和直接接触的共培养。分选出来的DLK1+小鼠胚胎肝细胞与小鼠胚胎成纤维细胞(MEFs)一起进行共同培养6 d后,再用免疫荧光技术方法检测其ALB及CK19抗原合成的情况结果DLK1+细胞占胚胎肝细胞比率10%-20%。使用的免疫荧光结果展示新筛选出来的DLK1+细胞能够同时合成甲胎蛋白(AFP)和白蛋白(ALB)。在直接接触的共培养及Transwell间接接触的共培养之6天后,再用免疫荧光方法检测提示直接接触共培养中的原代小鼠胎肝祖细胞能表达肝脏细胞合成标志物为白蛋白,不能产生及合成胆管细胞的标志性物质-CK19,表明其向肝细胞逐渐分化。而Transwell方式间接接触的共培养中的mHPCs能合成及产生CK19,无ALB合成及产生,可以表明其向胆管细胞分化。结论在体外与小鼠胚胎成纤维细胞(MEFs)共培养前提条件下,直接接触共培养诱导mouse hepatic progenitor cells向肝细胞方向分化,而Transwell间接接触的共培养诱导mouse hepatic progenitor cells向胆管细胞方向分化。