盐酸左氧氟沙星（levofloxacin hydrochloride）是氟喹诺酮类广谱抗菌药物，临床应用广泛，对革兰氏阴性菌、革兰氏阳性菌、厌氧菌、衣原体和支原体都有较好的抑制作用。但随着用药时间和用药频率的增加，细菌对耐药性也随之升高。为了抑制各种细菌的耐药性，需要设计一种更加安全高效的盐酸左氧氟沙星制剂。脂质体是一种由一层或多层两性双分子层组成，内部包含水性区域的微囊泡，可以用作药物载体。其已经用作多种药物的载体，同时也为抗菌疗效的增加以及细菌耐药性的克服提供了可能。首先，建立了盐酸左氧氟沙星体外分析方法，各种考察指标显示，应用高效液相色谱法可以很好的测定盐酸左氧氟沙星以及脂质体中药物的含量；同时选择了快速、有效的透析法测定脂质体的包封率。其次，考察了不同制备方法乙醇注入法、逆向蒸发法、薄膜分散法、主动载药法对盐酸左氧氟沙星脂质体包封率的影响，得到主动载药法制备的脂质体包封率最高，能达到86.83%。采用主动载药法制备脂质体，同时结合统计学分析方法，在单因素实验的基础上，采用响应面分析法（RSM）对制备处方进行优化，并对最优条件下制备的脂质体进行了基本理化性质的考察。到了最佳的制备工艺，磷脂浓度30.69mg/ml，磷脂胆固醇比例为3.245:1，脂药比为9.52:1时，此时包封率的最大值预测值为96.77%。验证实验平均包封率95.7%，与理论的预测值相比，相对误差仅为1.1%。确定制备工艺后，对制备的盐酸左氧氟沙星脂质体进行理化性质的考察，制备所得脂质体的平均粒径为70nm，平均电位为30mV，经过120天的储存后，盐酸左氧氟沙星脂质体的粒径、电位和包封率均无明显变化，表明优化后的脂质体制备工艺稳定可行。最后，采用琼脂平板扩散法对盐酸左氧氟沙星脂质体的抑菌效果进行测定，对制备的盐酸左氧氟沙星脂质体进行体外抑菌活性的评价，同时对其MIC值进行测定。测定结果显示：供试菌株中，盐酸左氧氟沙星脂质体组和游离药物组均对四种细菌有抑菌活性，四种细菌的抑菌试验中，脂质体组直径均大于游离药物组，脂质体的药物载体利于增加盐酸左氧氟沙星的抑菌效果。两组对G+菌的抑制效果稍强于G~-菌，但都有抑菌效果。MIC值测定实验结果显示：游离药物组对金黄色葡萄球菌的抑菌活性最强，次之为大肠杆菌、枯草芽孢杆菌和铜绿假单胞菌，这与双层琼脂平板扩散法测定抑菌活性一致。脂质体组对金黄色葡萄球菌和铜绿假单胞菌的抑菌活性最强，次之为大肠杆菌和枯草芽孢杆菌，盐酸左氧氟沙星脂质体组与游离药物组相比，MIC值略有降低，表明脂质体组抑菌活性略有增强，与前期抑菌活性实验研究一致。本文制得的盐酸左氧氟沙星脂质体对常见菌株具有显著的抑菌活性，可为临床开发提供一定的理论依据。