研究背景：血管性认知障碍(vascular cognitive impairement, VCI)是由血管因素引起的不同程度的认知障碍,是一个连续的疾病谱,包括血管原因导致的从脑危险期到智能障碍的各个阶段。随着社会的老龄化,脑血管病的发病率逐年上升,血管性认知障碍越来越引起学者的广泛关注。通过分子学水平来研究ApoE与VCI的关系,早期识别VCI并采取有效的措施来预防和逆转认知障碍的进展,将有深远的社会意义。VCI的危险因素包括血管性危险因素、人口学和遗传因素。其中对遗传因素的研究是近几年的研究热点,近年来国外学者发现apoE基因具有多态性,包括三种异构体,即apoE2,apoE3和apoE4,对应于apoE的三种异构体,apoE有三种等位基因(alleles),分别为ε2,ε3和ε4,在人群中,三种等位基因组合出六种基因表型,分别为三种纯合子(ε4／4,ε3／3,ε2／2)和三种杂合子(ε4／3,ε3／2,ε4／2),其中ε3／3为最常见类型。其中apoEε4可增高血浆总胆固醇和低密度脂蛋白水平,从而加速动脉粥样硬化的形成,提高脑血管病的患病风险。载脂蛋白E是血浆重要的载脂蛋白之一,它参与调节机体的血脂代谢,调节机体胆固醉平衡,在动脉粥样硬化的发生发展过程中起重要的作用。最近研究发现ApoE在神经系统中有着更为广泛的功能,能够调节中枢神经系统神经组织的修复和保护。众多研究表明ApoE4为AD发病的危险因素已成定论,但其与脑血管病的关系尚存在不同的意见,且apo Eε4是否为VCI的危险因素国内研究甚少,需进一步的研究。目的：探讨APOE基因多态性在血管性认知功能障碍发病中所起的作用,通过下面四方面的内容来研究,(1)研究脑出血与脑梗塞患者APOE基因型分布有无差异；(2)比较分析脑梗塞患者各APOE基因亚型(ε2,ε3,ε4)间神经功能缺损程度有无差异；(3)脑梗塞患者中各APOE基因亚型间MMSE, MOCA量表评分差异；(4)脑梗塞患者中各APOE基因亚型间P300的差异。方法：采用病例对照研究对300例脑血管病人(包括脑出血60例和脑梗塞240例)和150例对照组病例APOE基因多态性的分析来明确脑出血和脑梗塞的APOE基因型分布的差异。APOE基因多态性采用等位基因特异性多重聚合酶链反应(ARMS-PCR)技术进行测定。认知障碍采用MMSE评分和MOCA评分。神经功能缺损采用NIHSS评分。并对部分脑梗死病例进行P300检测评价认知功能。结果：1.同大量文献结果一致,ε3／3为最常见的基因型,在脑出血组和脑梗塞组分别为60%和65.42%。其次为ε2／3和ε3／4,其它三种基因型ε2／2、ε2／4和ε4／4为少见的基因型。ACI组ApoE3/4基因型频率较ICH组显著增高,而ICH组ε2／3基因型频率高于ACI组,两组间差异有统计学意义,P<0.05。另外,对ACI组和ICH组等位基因频率比较后发现,脑出血组ε2频率高于脑梗死组,而脑梗死组ε4频率高于脑出血组,P<0.05。2.ε4组MMSE及MOCA评分均显著低于ε2组和ε3组,差异具有统计学意义,P<0.05。而ε2组和ε3组MMSE及MOCA评分比较无显著差异,P>0.05。3.ε4组NIHSS评分显著高于ε2组和ε3组,P<0.05。ε2组和ε3组NIHSS评分无显著差异,P>0.05。4.APOE基因亚型ε4组P300潜伏期较ε2组和ε3组明显延长,P<0.05；ε2组和ε3组间P300潜伏期无显著差异,P>0.05。结论：1.ε4为血管性认知障碍的危险因素,ε2可能是血管性认知障碍的保护因素。2在脑梗死患者中,APOE各基因亚型间ε4患者神经功能缺损程度较ε2,ε3严重,ε4是神经损害的危险因素。ε2患者神经功能缺损程度较ε3,ε4轻,ε2对神经具有保护作用,可能对神经损伤有修复功能。3.脑血管病患者中ε4携带者较ε2携带者有较高的脑梗塞倾向。ε2携带者则易患脑出血。4.ε4携带者P300明显延长,推出ε4为认知障碍危险因素,这与ε4是AD的重要危险因素一致。