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目的：探讨TLR3信号转导通路在缺糖缺氧损伤的大鼠原代皮质神经元中的作用机制。 方法：体外培养SD大鼠胎鼠原代皮质神经元，分为4组，化学合成的3对小干扰RNA(small interfering RNA，siRNA)和阴性对照(negative control，NC)序列通过脂质体转染试剂Hiperfect于第5、7天转染入原代神经元，并于第7天对神经元缺糖缺氧(oxygen-glucose deprivation，OGD)，2小时后复糖复氧重复转染24小时，Western-blot法检测TLR3表达，筛选出最佳转染序列。将神经元分为3组，对照组，OGD组，OGD+siRNA组。对照组神经元正常条件培养;OGD组于第7天缺糖缺氧2小时后复糖复氧24小时;OGD+siRNA组神经元分别于第5、7天行siRNA转染，并于第7天缺糖缺氧2小时后复糖复氧24小时。DAPI荧光染色后于倒置相差显微镜下观察各组神经元凋亡率，Western-blot法检测各组神经元TLR3及其下游蛋白IRF3、IFN-β的表达。SPSS13.0软件进行统计学分析，多组之间比较采用单因素方差分析。 结果：1.siRNA转染神经元筛选实验western-blot结果:与阴性对照组相比，3组siRNA干扰序列抑制TLR3蛋白表达都是有效的，同TLR3-1280，TLR3-418相比，TLR3-1724抑制TLR3表达效果最佳，为最优转染序列(P＜0.05)。 2.DAPI荧光染色结果:对照组未见神经元凋亡。与对照组相比，OGD组、OGD+siRNA组神经元凋亡增加（P＜0.05），与OGD组相比，OGD+siRNA组较OGD组神经元凋亡率低(P＜0.05）。 3.Western-blot结果:同对照组相比，OGD组和OGD+siRNA组TLR3、IRF3以及IFN-β表达显著增加(P＜0.05）;同OGD组相比，OGD+siRNA组TLR3、IRF3以及IFN-β表达量较低(P＜0.05)。 结论：1.TLR3信号转导通路在神经元缺糖缺氧损伤后被激活，TLR3、IRF3、IFN-β表达上调。2.通过siRNA抑制TLR3蛋白的表达可以改善神经元缺糖缺氧损伤状态。