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目的吸入性损伤是烧伤患者的头号杀手,具有很高的发生率和死亡率。它会导致气道梗阻、肺不张或肺萎陷,最终造成呼吸功能衰竭。噻托溴铵属于高选择性M1,M3受体长效拮抗药,目前广泛应用于COPD和哮喘稳定期治疗,用以扩张支气管,减少粘液分泌。它还对COPD气道炎症和重塑具有抑制作用。本实验以烟雾吸入性损伤大鼠为模型,通过研究雾化吸入噻托溴铵后大鼠肺组织的病理变化、炎症反应以及氧化反应的变化,来探讨噻托溴铵对烟雾吸入性损伤后肺的保护作用。方法将42只健康雄性SD大鼠随机分成3组：假伤组(n=10,未损伤),治疗组(n=16,伤后予噻托溴铵治疗),对照组(n=16,损伤未予噻托溴铵治疗),假伤组未予处理,对照组和治疗组建立烟雾吸入性损伤模型,伤后1小时开始,治疗组吸入噻托溴铵36微克(μg)/3ml生理盐水,对照组吸入3m1生理盐水,20分钟吸完,每8小时重复给药一次。于伤后24小时处死大鼠,腹主动脉取血,离心后测血清白介素(IL)-6、IL-10、肿瘤坏死因子(TNF)-α；剖胸取左肺,用10%甲醛固定,切片、染色后用光镜进行病理形态学观察；取右肺组织,用离心机制成匀浆,取上清液测髓过氧化物酶(MPO)、丙二醛(MDA)和超氧化物歧化酶(SOD)。对所得数据使用SPSS13.0统计软件进行处理,各组均数采用单因素ANOVA进行分析。结果1.一般情况观察：致伤后大鼠出现精神萎靡,呼吸、心率加快的症状,将大鼠放在空旷区休息10分钟,上述症状逐渐改善。2.肺组织大体及光学显微镜观察：假伤组大鼠肺组织呈粉红色,无充血、水肿及出血。对照组可见充血、水肿,散在斑点状出血,治疗组充血、水肿及出血较对照组减轻。H.E染色显示,假伤组肺泡腔清晰,结构完整,肺泡壁光滑,间隔均匀一致,肺泡腔中无渗液及炎性细胞。损伤后肺组织明显水肿、渗出及出血,肺泡组织破坏,出现局灶性肺不张及肺萎陷,肺泡壁明显增厚,肺泡腔内可见粘液分泌及炎细胞渗出。噻托溴铵治疗组肺组织充血、水肿及出血有所减轻,肺泡壁稍有增厚,肺泡腔内粘液分泌及炎细胞渗出减少。3.各组大鼠血清TNF-α,IL-6及IL-10的比较：对照组和治疗组血清TNF-α、IL-6、IL-10均高于假伤组(P<0.01)。治疗组IL-6、TNF-α低于对照组(P<0.01)IL-10高于对照组(P<0.01)。4.各组大鼠肺组织MPO、MDA、SOD的比较：对照组和治疗组肺匀浆MPO、MDA水平高于假伤组(P<0.01),SOD水平低于假伤组(P<0.01)。治疗组MDA、MPO均低于对照组(P<0.01),SOD高于对照组(P<0.01)。结论噻托溴铵可以减轻支气管梗阻,降低肺不张和(或)肺萎陷的发生率；可以抑制促炎因子IL-6、TNF-α的释放,促进抗炎因子IL-10的释放,减轻过度炎症反应对机体的损伤；还可以降低损伤后肺组织MPO, MDA水平,提高SOD活性,具有抗氧化的作用。因此,噻托溴铵对烟雾吸入性损伤大鼠肺具有保护作用。