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目的木犀草素是天然的抗氧化剂,存在于络石藤、野菊花、金银花、透骨草、白毛夏枯草等多种植物中,具有抗炎、抗氧化、抗肿瘤、抗病毒和细胞保护等多种作用。近年来,氧化应激在溃疡性结肠炎(UC)发生与发展中的作用逐渐受到重视,调控氧化/抗氧化平衡有望成为有效治疗UC的靶点之一。本文通过探讨木犀草素对葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导的小鼠实验性结肠炎的干预作用,旨在为临床上UC的防治提供新的思路。方法3%DSS连续饮用7天构建实验性小鼠UC模型,C57BL/6小鼠随机均分为5组:正常健康对照组、DSS模型组、木犀草素低剂量组(5 mg/kg)、中剂量组(20mg/kg)、高剂量组(50mg/kg)。检测各组小鼠的疾病活动度(DAI);比较结肠长度;HE染色观察小鼠结肠组织病理损伤变化;逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、结肠核因子相关因子2(Nrf2)、血红素加氧酶1(HO-1)、苯醌氧化还原酶1(NQO1)的mRNA表达水平;Western blot检测核内Nrf2蛋白表达情况。结果木犀草素各剂量组DAI评分明显低于DSS模型组(3.17±0.65、2.03±0.40、1.27±0.25 VS 3.90±0.36,P<0.05、P<0.01、P<0.01);木犀草素各剂量组不同程度抑制了小鼠结肠的缩短(4.27±0.75、5.17±0.35、5.97±0.50 VS 3.67±0.65),其中中、高剂量组与DSS模型组相比差异显著(P<0.01);结肠组织病理显示,木犀草素各剂量组病变程度较DSS模型组均减轻;RT-PCR显示,木犀草素各剂量组Nrf2、HO-1、NQO1含量较DSS模型组(0.18±0.08、0.16±0.13、0.19士0.10)均升高,TNF-α、IL-6 水平较 DSS 模型组(1.59±0.47、2.02±0.36)均下降,差异有统计学意义(P<0.05)。Western blot显示,与DSS模型组相比,木犀草素各剂量组Nrf2核内蛋白含量明显增加,差异有统计学意义(0.13±0.62 VS0.28±0.50、0.37士0.80、0.51±0.92,P<0.05)。结论木犀草素能缓解实验性小鼠结肠炎,减轻小鼠DAI评分,抑制小鼠结肠缩短,降低小鼠结肠组织病理评分。其作用机制可能为激活Nrf2信号通路,促进Nrf2入核,进而上调下游靶基因HO-1、NQO1mRNA水平,抑制促炎因子TNF-α、IL-6mRNA的表达,增强小鼠结肠抗氧化活性,调控氧化/抗氧化平衡。