【目的】研究大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤（CIRI）后环氧酶2（COX-2）表达的改变，探讨非选择性COX抑制剂氟比洛芬酯的神经保护作用和可能机制。 【方法】改良线栓法制作大鼠大脑中动脉闭塞（MCAO）2h/再灌注24h动物模型。72只SD大鼠随机分成假手术组（Sham）、生理盐水对照组（Control）、氟比洛芬酯低剂量组（FPA 6mg/kg）和氟比洛芬酯高剂量组（FPA 12mg/kg）。于插入线栓前10min分别给予2ml生理盐水、氟比洛芬酯6mg/kg和12mg/kg。MCAO 2h/再灌注24h后记录神经功能评分观察神经功能缺失症状；HE染色观察脑组织学形态学变化；TTC染色计算脑梗死率；免疫组化法检测脑组织COX-2蛋白；RT-PCR法检测海马匀浆COX-2 mRNA；放射免疫法检测血浆TXA2、PGI2和两者比值；生化法检测海马组织MDA含量和SOD活性。 【结果】大鼠MCAO 2h/再灌注24h后均出现明显神经功能缺失症状和梗死灶；梗死侧海马匀浆COX-2 mRNA含量以及海马各区、缺血半暗带COX-2蛋白表达均明显升高；大鼠血浆TXA2显著增加、PGI2显著减少、两者比值增加；梗死侧海马匀浆MDA含量显著增高以及SOD活性显著降低。氟比洛芬酯6mg/kg以及12mg/kg干预能有效提高神经功能评分和缩小脑梗死灶；能显著下调海马匀浆COX-2 mRNA和脑组织COX-2蛋白的表达；显著降低血浆TXA2、增加血浆PGI2、降低两者比值；显著减少海马匀浆MDA含量和提高SOD活性。以上效应均以12mg/kg效果更明显。 【结论】治疗剂量的氟比洛芬酯对大鼠局灶性CIRI具有保护作用，且表现出一定量效关系。其机制可能与抑制COX-2活性、抑制COX-2 mRNA和COX-2蛋白表达有关。