精神分裂症患者肠道菌群与临床症状及日常生活能力的相关性研究

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目的:(1)比较精神分裂症急性发作期(A组)和缓解期(B组)患者肠道菌群结构特征与健康对照(C组)的差异;(2)分析精神分裂症患者急性发作期到缓解期肠道菌群的组成及丰度变化;(3)分析肠道微生物群与临床症状、日常生活评定量表的相关性;(4)探讨肠道菌群对精神分裂症疾病发生、进展的可能影响。
  方法:纳入在合肥市第四人民医院住院的符合入组标准的精神分裂症患者急性发作期(A组)32例、缓解期(B组)30例,及与其年龄、性别、BMI匹配的健康对照(C组)32例。由专业人员评定患者阳性和阴性症状量表(Positive And Negative Syndrome Scale,PANSS)及日常生活能力量表(Activities of Daily Living,ADL)得分,并收粪便标本,提取粪便标本中的DNA,采用HiSeq高通量测序平台对16S rRNA的V4可变区域进行高通量测序,分析精神分裂症发作期、缓解期和健康人群三组之间肠道菌群的差异,将肠道菌群与PANSS得分、ADL量表分进行相关性分析。
  结果:(1)精神分裂症急性发作期(A组)、缓解期(B组)与健康对照组(C组)三组之间性别、年龄、BMI差异不显著,精神分裂症PANSS评分、ADL得分A组均大于B组间,有统计学差异。
  (2)急性发作期(A组)、缓解期(B组)与健康对照组(C组)三组间菌群Alpha多样性无统计学差异;Beta多样性盒图和主坐标分析(PCoA分析)结果显示,三组间的样品物种多样性存在差异(P<0.05),菌群组成均存在着一定的差异性。
  (3)三组间物种组成分析显示,放线菌纲、气单胞菌目、另枝菌属急性发作期(A组)较健康对照(C组)丰度明显升高(P<0.05);而硫杆菌属急性发作期(A组)较健康对照(C组)丰度明显下降(P<0.05);γ变形杆菌纲、S24-7科、巨球型菌属急性发作期(A组)、缓解期(B组)较健康对照(C组)丰度明显升高(P<0.05),病例组丰度明显升高;而普雷沃氏菌科、毛螺菌科、毛螺菌属、粪球菌属急性发作期(A组)、缓解期(B组)较健康对照(C组)丰度明显减少(P<0.05),病例组丰度明显降低;巴斯德菌科、拟杆菌属、嗜血杆菌属、酪酸梭菌属急性发作期(A组)较缓解期(B组)丰度明显升高(P<0.05);而Succinivibrionaceae、琥珀酸弧菌属急性发作期(A组)较缓解期(B组)丰度明显降低(P<0.05)。
  (3)关联性分析显示:PANSS评分中阳性症状与拟杆菌相对丰度成正相关(r=0.282,P=0.029);阴性症状、一般病理得分与巴斯德菌科、嗜血杆菌属呈正相关(r=0.344,P=0.007;r=0.391,P=0.002;r=0.306,P=0.017;r=0.334,P=0.009);认知因子分与普雷沃氏菌科呈负相关,与巴斯德菌科、嗜血杆菌属呈正相关(r=-0.325,P=0.011;r=0.329,P=0.001;r=0.382,P=0.003);兴奋因子得分与巴斯德菌科、嗜血杆菌属呈正相关(r=0.347,P=0.007;r=0.342,P=0.008);抑郁因子与菌群无明显相关性;PANSS总分与普雷沃氏菌科呈负相关,与巴斯德菌科、嗜血杆菌属呈正相关(r=-0.259,P=0.046;r=0.323,P=0.012;r=0.350,P=0.006);ADL得分总分与巴斯德菌科、嗜血杆菌属呈正相关(r=0.264,P=0.042;r=0.281,P=0.003)。
  结论:(1)精神分裂症患者急性发作期较缓解期ADL受损严重;(2)精神分裂症患者菌群结构和丰度较健康人均发生差异性改变,精神分裂症的肠道菌群变化可能与疾病状态有一定的关系。(3)精神分裂症患者肠道菌群丰度与临床症状及ADL相关,改变它们的丰度可能改善患者预后。
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