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在中国，有大约10％的人口存在慢性HBV感染。HBV属嗜肝DNA病毒，研究显示，其增强子中有与营养信号调节相关的信号元件，参与调控的信号同样调控着肝脏中糖和脂的代谢，根据这些信号元件，病毒采取一种和肝内主要代谢基因相似的调节系统。 在本研究中，首先证明了过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅激活因子1α(PGC1α)与核受体肝细胞核因子4α(HNF4α)共激活靶基因葡萄糖-6-磷酸酶(G6Pαse)启动子控制的萤火虫荧光素酶活性。HNF4α促进HBV的转录和复制，PGC1α通过共激活HNF4α的活性，增强HBV增强子和启动子活性，进而增强HBV的转录和复制。PGC1α的十三个赖氨酸全部突变成精氨酸的突变子命名为PGC1αR13，该突变子不能被乙酰化酶常规调控可控因子5(GCN5)乙酰化，但仍具有共激活HNF4α活性。GCN5作为PGC1α的特异性乙酰化酶，通过其乙酰化酶活性阻断PGC1α上调HBV的转录和复制，但对乙酰化位点突变的PGC1αR13不起作用。同样地，乙酰化酶活性缺失的GCN5(GCN5m)不能乙酰化PGC1α，因而不能阻断PGC1α上调HBV转录和复制。总结:GCN5通过乙酰化PGC1α，进而阻断PGC1α上调HBV的转录和复制。 环腺苷酸反应元件结合蛋白活性调节共激活因子2(CRTC2)作为环腺苷酸反应元件结合蛋白（CREB）的转录辅助因子能够极强地增加CREB的转录活性，大量的研究工作证实CRTC2是保证CREB转录活性所必须的。毛喉素(FSK)刺激哺乳动物细胞内腺苷酸环化酶的活性，使细胞内cAMP浓度升高，促进CRTC2的去磷酸化和入核。CRTC2入核对其激活是必须的。PGC1α是CREB的下游基因，CRTC2能增强CREB下游基因PGC1α的表达，且强度与CRTC2的核定位成正相关。从上面的实验结果我们推测CRTC2可能促进HBV的转录和复制。我们用嵌合有CRTC2和1.3倍HBV基因组的质粒共转染Huh-7细胞，CRTC2促进HBV的转录和复制，FSK增强这种促进作用。在没有转染CRTC2的Huh-7细胞中，FSK也增强HBV的转录和复制，说明本底水平的CRTC2也促进HBV的转录和复制。进一步用CRTC2的三个突变子(S171A，S275A，S171A/S275A)，通过间接免疫荧光实验证实单位点突变的突变子(S171A，S275A)绝大部分定位在核中而双位点突变的突变子(S171A/S275A)几乎全部定位在核中，于是用这些突变子和1.3倍HBV质粒共转染Huh-7细胞，结果显示单位点突变的突变子能强烈地促进HBV的转录和复制，而双位点突变的突变子能极强地促进HBV的转录和复制。上面证明了PGC1α激活HBV的转录和复制，用针对PGC1α的siRNA敲除PGC1α的表达，结果显示PGC1α siRNA阻断了CRTC2增强HBV转录和复制。总结:CRTC2通过上调PGC1α的表达促进HBV的转录和复制。同时我们证实了HBx蛋白能够上调肝细胞内的钙离子浓度和促进糖异生。本研究阐明了肝细胞内环境的变化与HBV的转录和复制相互影响。