论文部分内容阅读
目的:通过向豚鼠鼓阶直接注射脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)造成急性炎症性听力损失模型,全身应用激素和(或)罗格列酮,初步探讨在该模型中是否存在激素上调丝裂原活化蛋白激酶磷酸酶-1(MAP Kinase Phosphatase-1,MKP-1)功能受损。同时研究罗格列酮联合地塞米松是否能通过促进MKP-1表达改善该模型的激素抵抗状态;探讨听力损失后药物治疗无效的情况下,对患者选配助听器之前的效果评估测试—可接受噪声级(acceptable noise level,ANL)测试进行研究。探讨不同给声方式和测试方式组合对可接受噪声级有无影响。方法:豚鼠分为5组,处理前进行闭合声场ABR测试评估听力。处理:人工外淋巴液组、LPS组、LPS+地塞米松组、LPS+罗格列酮组、LPS+地塞米松+罗格列酮组。48小时后闭合声场ABR测试,然后取材。免疫荧光技术评估MKP-1细胞定位。Western Blot评估耳蜗中的MKP-1含量,利用石蜡切片HE染色评估耳蜗形态;20名健康受试者(10名男性,10名女性),每名受试者参与四种不同方法组合的ANL测试:通过声场下扬声器给声,受试者通过手势信号由测试者调节音量测试(扬声器+他测)、通过声场下扬声器给声,受试者经过指导自主调节音量测试(扬声器+自测)、通过耳机给声,受试者通过手势信号由测试者调节音量测量(耳机+他测)、通过耳机给声,受试者经过指导自主调节音量测量(耳机+自测)。对四组数据进行重复测量方差分析,比较四组之间的差异同时对四组数据进行相关性分析。评估不同测试方法对ANL测试的影响。结果:LPS组出现严重听力损失,而LPS+地塞米松+罗格列酮组对听力损失的保护效果最好。在免疫细胞荧光观察到MKP-1主要定位在细胞质中,少部分在细胞核中。形态学观察到螺旋神经节在LPS组损害最严重,核浆比例降低。部分螺旋韧带稀疏,紊乱,与耳蜗外侧壁间距增宽。通过四种方法获得的ANL数值无显著性差异。同一种方法测试下获得的最舒适响度级(MCL)和ANL、可接受最大背景噪声级(BNL)和ANL的相关性不显著。从任意两种方法中获得的ANL、MCL和BNL之间的相关性是显著的。结论:激素不能有效上调MKP-1可能是急性听力损失后激素抵抗的原因之一。应用罗格列酮联合地塞米松可以有效恢复内耳急性炎症时听力损失;而通过四种方法获得的ANL结果具有可比性且可信度高,在临床上,对于听力损失药物治疗无效后,听力学专家可以根据设备和受试者的情况选择合适的ANL测试方法对患者进行助听器选配评估。